核纤层蛋白促进胎盘器官发生过程中滋养层谱系相关转录及滋养层巨细胞发育

核纤层蛋白是核纤层的主要结构组分，在发育和器官发生过程中发挥多种作用。然而，核纤层蛋白在滋养层发育中的功能尚未得到探究；滋养层是小鼠胚胎发生过程中最先发生分化的细胞谱系。通过利用核纤层蛋白缺失背景下的体外滋养层干细胞分化模型，我们发现，核纤层蛋白能够维持与滋养层分化相关基因的表达，同时抑制维持滋养层干细胞干性及非本谱系发育相关基因的表达。通过在小鼠中敲除不同组合的核纤层蛋白，我们发现，核纤层蛋白三重敲除以及核纤层蛋白A和B1（lamin-A/B1）双重敲除均会导致胎盘缺陷，包括胎盘体积减小，以及在胚胎第9.5天（E9.5）胎盘器官发生受损。在这一阶段，核纤层蛋白A/B1表达于胎盘中的滋养层巨细胞，而体内缺失核纤层蛋白A/B1会导致这些细胞的成熟受损。核纤层蛋白A/B1双敲除的滋养层巨细胞表现出核大小减小，同时DNA损伤信号灶数量减少，这提示核纤层蛋白可能在支持滋养层巨细胞多倍体化过程中发挥作用。与体外核纤层蛋白三重敲除滋养层干细胞分化过程中观察到的转录失调相似，体内核纤层蛋白A/B1敲除会导致与滋养层巨细胞功能相关的基因下调，并导致非本谱系基因上调。我们的研究结果表明，核纤层蛋白通过维持滋养层巨细胞的多倍体化及谱系相关转录程序，对胎盘器官发生至关重要。

核纤层蛋白是核纤层的主要结构组分，在发育和器官发生过程中发挥多种作用。然而，核纤层蛋白在滋养层发育中的功能尚未得到研究；滋养层是小鼠胚胎发生过程中最早分化的谱系。通过利用核纤层蛋白缺失背景下的体外滋养层干细胞分化模型，我们发现，核纤层蛋白能够维持与滋养层分化相关基因的表达，同时抑制参与维持滋养层干细胞干性及非本谱系发育的基因。通过在小鼠中删除不同组合的核纤层蛋白，我们表明，核纤层蛋白三重敲除以及核纤层蛋白A和B1（lamin-A/B1）双重敲除均会导致胎盘缺陷，包括胎盘体积减小以及胚胎第9.5天（E9.5）胎盘器官发生受损。在这一阶段，胎盘滋养层巨细胞中表达核纤层蛋白A/B1，而核纤层蛋白A/B1缺失会导致这些细胞在体内成熟受损。核纤层蛋白A/B1双敲除的滋养层巨细胞表现出细胞核体积减小，同时DNA损伤信号焦点减少，提示核纤层蛋白可能在支持滋养层巨细胞多倍体化过程中发挥作用。与体外核纤层蛋白三重敲除滋养层干细胞分化过程中观察到的转录失调相似，体内核纤层蛋白A/B1敲除会导致与滋养层巨细胞功能相关的基因下调，以及非本谱系基因上调。我们的研究结果表明，核纤层蛋白通过维持滋养层巨细胞的多倍体化和谱系相关转录程序，对于胎盘器官发生是必需的。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.746365v1?rss=1

🏷️ 核纤层蛋白 滋养层分化 胎盘器官发生 滋养层巨细胞 多倍体化