南美混合人群中整合性时间表型基础的遗传与行为变异

时型是一种复杂性状，反映了个体在休息与活动时间组织上的差异，并具有重要的健康意义。乌拉圭人群具有非洲、欧洲和原住民三重混合起源，其时型表现出偏向夜型的特征。该人群中构成时型基础的生物钟基因遗传变异尚未得到探索。为填补这一空白，我们分析了位于时型分布两端的健康青年成人（早型，n = 37；晚型，n = 38；女性占63%；年龄23.1 {+/-} 3.4岁），整合了自我报告测量、活动记录仪数据以及低深度全基因组测序。总体祖源以欧洲成分为主，同时包含原住民和非洲成分，且不同时型之间无差异。变异密度在PER2中最高。携带此前与晚型相关的PER2变异（rs35333999）T等位基因的个体，与非携带者在活动顶峰相位上存在差异。对19个经典生物钟基因中的变异进行多维尺度分析显示，早型和晚型在不同遗传聚类中的分布存在差异。按功能分组考察时，这一信号仅限于参与昼夜节律时钟抑制臂降解的基因，其中介导PER2降解的BTRC在单独分析时也呈现出相同模式。我们进一步提取了一个联合行为成分，用以表征食物摄入、中高强度身体活动、光照暴露和睡眠时间的变异，该成分与昏暗光条件下褪黑素起始时间（DLMO）——昼夜节律相位的金标准标志——相关，并且在不同遗传聚类之间表现出差异。我们的整合性多层次方法提示，在该队列中塑造时型的是行为因素与遗传因素之间复杂的相互作用，并强调PER2-BTRC轴是未来研究中值得关注的候选机制。

时间型是一种复杂性状，反映了个体在休息与活动时间组织上的差异，并具有重要的健康意义。乌拉圭人群具有三重杂交起源（非洲、欧洲和原住民），并表现出偏向晚型的特征。该人群中作为时间型基础的时钟基因遗传变异尚未得到探索。为填补这一空白，我们分析了处于时间型分布两端的健康青年成人（早型，n = 37；晚型，n = 38；女性占63%；23.1 {+/-} 3.4岁），整合了自我报告测量、活动记录法和低深度全基因组测序数据。总体祖源以欧洲成分为主，同时包含原住民和非洲成分，且不同时间型之间不存在差异。变异密度在PER2中最高。既往与晚型时间型相关的PER2变异（rs35333999）的T等位基因携带者与非携带者在活动峰相上存在差异。对19个经典时钟基因变异进行多维尺度分析显示，在遗传簇之间，早型与晚型时间型的分布存在差异。当按功能分组进行考察时，这一信号仅限于参与昼夜节律时钟抑制臂降解的基因，其中介导PER2降解的BTRC在单独分析时也呈现出相同模式。我们构建了一个联合行为成分，用以表征食物摄入、中高强度身体活动、光照暴露和睡眠时间的变异；该成分与微光褪黑素起始（DLMO）这一昼夜节律相位的金标准标志物相关，并且在不同遗传簇之间存在差异。我们的整合性多层次方法提示，在该队列中，塑造时间型的行为因素与遗传因素之间存在复杂相互作用，并凸显了PER2-BTRC轴作为未来研究候选机制的重要性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745563v1?rss=1

🏷️ 时型 昼夜节律 混合人群遗传 PER2-BTRC轴 全基因组测序 行为表型