IRES介导的delta160p53翻译调控p53功能并精细调节癌症稳态

p53及其12种亚型中的突变可改变其功能。作为p53的N端截短亚型（Δ40p53、Δ133p53和Δ160p53），它们参与四聚体形成，因此是调控癌症结局的重要因子。尽管已有大量研究报道了Δ40p53和Δ133p53介导的癌症调控作用，但Δ160p53产生的机制及其功能角色仍不清楚。我们研究了Δ160p53的内部核糖体进入位点（IRES）介导的翻译及其在癌症调控中的作用。在不同应激条件下观察到Δ160p53存在差异性合成，因此利用双顺反子荧光素酶载体证实了该亚型的IRES介导翻译。在IRES序列中未检测到隐匿启动子或剪接位点。Δ160p53可显著降低细胞死亡和晚期凋亡，同时促进细胞增殖、S期细胞数量增加以及耐药性增强。此外，Δ160p53不诱导p53反应性启动子。对Δ160p53过表达的RNA测序分析显示了类似结果，同时还显示其抑制了其他抑癌基因。总体而言，我们的结果揭示了Δ160p53的IRES介导翻译机制，可将其视为癌症治疗的一个新型靶点。

p53及其12种亚型中的突变可改变其功能。由于p53的N端截短亚型（Δ40p53、Δ133p53和Δ160p53）参与四聚体形成，因此它们是调控癌症结局的重要因子。尽管已有大量研究报道了Δ40p53和Δ133p53介导的癌症调控作用，但Δ160p53的产生机制及其功能作用仍不清楚。我们研究了Δ160p53的内部核糖体进入位点（IRES）介导的翻译及其在癌症调控中的作用。

由于在不同应激条件下观察到Δ160p53的差异性合成，我们利用双顺反子荧光素酶构建体证实了该亚型的IRES介导翻译。在IRES序列中未检测到隐匿启动子或剪接位点。Δ160p53显著降低了细胞死亡和晚期凋亡，同时促进了细胞增殖、S期细胞数量增加以及耐药性的产生。此外，Δ160p53不诱导p53响应性启动子。对Δ160p53过表达进行的RNA测序分析显示出类似结果，同时还伴随着对其他肿瘤抑制基因的抑制。总体而言，我们的结果揭示了Δ160p53的IRES介导翻译机制，这可被视为癌症治疗的一个新靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.744132v1?rss=1

🏷️ p53亚型 IRES介导翻译 Δ160p53 癌症调控 细胞凋亡 耐药性