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背景：慢性肺移植物功能障碍（CLAD）是肺移植术后第一年后死亡的首要原因，其最常见的表型为闭塞性细支气管炎综合征（BOS），这是一种以小气道纤维化为特征的疾病。机制研究主要聚焦于免疫细胞区室，然而强化免疫抑制并不能改变已确立的疾病进程。目的：解析哪些结构细胞状态构成BOS移植物，并阐明其在气道闭塞过程中的空间组织方式。方法：我们对33例因接受再次肺移植而切除的BOS患者肺组织和33例对照肺组织进行了分析，结合单核RNA测序（14例BOS，13例对照）与108个区域的靶向空间转录组学分析（27例BOS，24例对照），并采用多重免疫荧光进行验证。单核数据还与已发表的限制性移植物综合征（RAS）图谱进行了整合。结果：在175,128个细胞核和167万个具有空间分辨信息的细胞中，BOS肺组织中存在一个促纤维化细胞回路，由异常基底样细胞（Aberrant Basaloid cells）和CTHRC1+纤维化成纤维细胞构成，此前该回路已在包括RAS在内的纤维化肺疾病中得到描述。空间定位分析鉴定出一种CXCL14+TNC+损伤相关基底细胞状态，其在闭塞级联过程中早期出现，并表明基底细胞是其主要储库。CTHRC1+成纤维细胞在上皮下扩增并取代常驻支气管周围成纤维细胞，同时伴随支气管周围血管向体循环静脉内皮的转变。该细胞回路还超越气道壁延伸至肺泡界面，界定了两个趋同的重塑前沿。结论：BOS所涉及的结构细胞回路在很大程度上与RAS及纤维化肺疾病共享，但其发生是沿以气道为中心而非以肺实质为中心的轴线展开。因此，CLAD呈现为一种空间谱系而非细胞谱系，其定义更多取决于解剖学分布而非细胞身份。由此，共享的结构性程序可能成为跨CLAD表型的治疗靶点。
背景：慢性肺移植物功能障碍（CLAD）是肺移植后第一年之后死亡的首要原因，其最常见的表型为闭塞性细支气管炎综合征（BOS），这是一种以小气道纤维化为特征的疾病。既往机制研究主要聚焦于免疫细胞区室，然而强化免疫抑制并不能改变已确立的疾病进程。目的：解析在BOS移植物中存在哪些结构细胞状态，以及它们在气道闭塞过程中如何进行空间组织。方法：我们对33例因接受再次移植而切除的BOS患者肺组织和33例对照肺组织进行了分析，结合单核RNA测序（14例BOS，13例对照）、108个区域的靶向空间转录组学（27例BOS，24例对照）以及多重免疫荧光验证。单核数据还与已发表的限制性移植物综合征（RAS）图谱进行了整合。结果：在175,128个细胞核和167万个具有空间分辨信息的细胞中，BOS肺组织中存在一个促纤维化回路，由异常基底样细胞（Aberrant Basaloid cells）和CTHRC1+纤维化成纤维细胞构成；这一回路此前已在包括RAS在内的纤维化性肺疾病中有所描述。空间定位分析鉴定出一种CXCL14+TNC+损伤相关基底细胞状态，其在闭塞性病变级联反应早期出现，并确定基底细胞是其主要储库。CTHRC1+成纤维细胞在上皮下扩增，取代了驻留的支气管周围成纤维细胞，同时伴随支气管周围血管向体循环静脉内皮的转变。该回路从气道壁进一步延伸至肺泡界面，界定出两个趋同的重塑前沿。结论：BOS所涉及的结构细胞回路在很大程度上与RAS及纤维化性肺疾病共享，但其发生是沿以气道为中心、而非以肺实质为中心的轴线展开。因此，CLAD呈现为一种空间谱系而非细胞谱系，其定义更多取决于解剖分布而非细胞身份。由此，共享的结构性程序可能成为跨CLAD表型的潜在干预靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.746071v1?rss=1
🏷️ 单细胞转录组 空间转录组学 闭塞性细支气管炎综合征 肺移植 气道纤维化 结构细胞重塑