Paralemmin 2是少突胶质细胞中轴突初始段和旁结结连接的共同可变剪接调节因子

神经系统功能依赖于高度特化的轴突膜结构域。例如，轴突起始段（AIS）、郎飞结（nodes of Ranvier）和旁结连接（paranodal junctions）对于动作电位的起始和跳跃式传导至关重要。这些结构域利用共同的分子机制，并共同汇聚于主支架蛋白AnkyrinG（AnkG）。利用内源性AnkG-TurboID邻近蛋白质组学，我们鉴定出Paralemmin 2（Palm2）这一此前尚未表征的中枢神经系统蛋白，作为神经元中AIS和郎飞结以及少突胶质细胞中旁结的共同组分。Palm2在发育过程中短暂定位于AIS和郎飞结，但在整个生命过程中持续存在于旁结，这反映了细胞类型特异性的可变剪接，即对一个脂质修饰结构域的剪接；该结构域对与AnkG相互作用而言既是必需的，也是充分的。缺失少突胶质Palm2的小鼠在发育过程中能够组装正常的旁结，但老龄小鼠会因旁结AnkG和Neurofascin-155的丢失而失去旁结完整性。我们的研究结果表明，Palm2是轴突和少突胶质膜结构域的一个与脂筏相关的调控因子，并揭示了细胞类型特异性的蛋白变体是轴突和胶质膜结构特化中的一种反复出现的基本原则。

神经系统功能依赖于高度特化的轴突膜结构域。例如，轴突初始段（AIS）、郎飞结和旁结连接对于动作电位的起始和跳跃式传导至关重要。这些结构域利用共享的分子机制，并共同汇聚于核心支架蛋白AnkyrinG（AnkG）。通过采用内源性AnkG-TurboID邻近蛋白质组学，我们鉴定出Paralemmin 2（Palm2）这一此前尚未表征的中枢神经系统蛋白，发现其是神经元中AIS和郎飞结以及少突胶质细胞中旁结的共同组成成分。Palm2在发育过程中瞬时定位于AIS和郎飞结，但在整个生命过程中持续存在于旁结，这反映了细胞类型特异性的可变剪接，该剪接作用于一个经脂质修饰的结构域，而该结构域对于与AnkG相互作用既是必需的也是充分的。缺失少突胶质Palm2的小鼠在发育过程中能够组装正常的旁结，但老龄小鼠由于旁结AnkG和Neurofascin-155的丧失而出现旁结完整性受损。我们的研究结果表明，Palm2是轴突和少突胶质膜结构域的一个脂筏相关调控因子，并揭示了细胞类型特异性的蛋白变体是实现轴突和胶质膜结构特化的一项反复出现的基本原则。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745582v1?rss=1

🏷️ 少突胶质细胞 轴突初始段 旁结连接 可变剪接 AnkyrinG 邻近蛋白质组学