免疫图谱的转变：血管性认知障碍与痴呆（VCID）中先天淋巴细胞的重新分布与中性粒细胞极化

血管性认知障碍与痴呆（VCID）日益被认为是导致认知衰退的重要因素；然而，血管功能障碍如何驱动先天免疫失调的机制仍知之甚少。在本研究中，我们探讨了VCID对脑内先天免疫图谱的影响，重点关注先天淋巴样细胞（ILCs）和中性粒细胞这两类在神经炎症和脑免疫稳态中发挥关键作用的细胞。我们采用经改良的C57BL/6小鼠双侧颈总动脉狭窄（BCAS）诱导的VCID模型，运用流式细胞术和免疫荧光染色，研究了先天免疫细胞的分布、极化状态及功能特征。我们的研究结果揭示了ILC群体在不同解剖区室中的特异性变化：脑膜中ILC2数量减少，而脉络丛中ILC2同时发生扩增，并伴随细胞因子产生的改变。此外，VCID还驱动脑膜和脉络丛中的中性粒细胞显著向促炎性的N1样表型极化。关键的是，对海马脑切片进行的免疫荧光染色证实，在VCID中，表现为IL-1β和MPO升高且IL-10降低的活化N1样中性粒细胞浸润至海马实质，提示一种在空间上逐步推进的先天免疫反应，从中枢神经系统边界区室延伸至脑组织。本研究结果鉴定出VCID中的一种新型先天免疫特征，即区室特异性的ILC再分布、中枢神经系统边界处中性粒细胞的促炎极化，以及海马中的实质性中性粒细胞浸润；这些变化可能共同放大神经炎症并加速认知衰退，从而为血管相关性痴呆提供了潜在的治疗靶点。

血管性认知障碍与痴呆（VCID）日益被认为是认知功能下降的重要促成因素；然而，血管功能障碍如何驱动先天免疫失调的机制仍知之甚少。在本研究中，我们探讨了VCID对脑先天免疫图谱的影响，重点关注先天淋巴样细胞（ILCs）和中性粒细胞这两类在神经炎症和脑免疫稳态中发挥关键作用的细胞。我们采用经改良的双侧颈总动脉狭窄术（BCAS）在C57BL/6小鼠中诱导VCID模型，并利用流式细胞术和免疫荧光染色研究先天免疫细胞的分布、极化及功能特征。

我们的研究结果揭示了ILC群体在不同区室中的特异性转变：脑膜中的ILC2数量减少，而脉络丛中的ILC2则同步扩增，并伴随细胞因子产生的改变。此外，VCID还显著推动了中性粒细胞向促炎性N1样表型极化，这一变化在脑膜和脉络丛中均可观察到。关键的是，对海马脑切片的免疫荧光染色证实，在VCID中，以IL-1β和MPO升高而IL-10降低为特征的活化N1样中性粒细胞浸润至海马实质，提示先天免疫反应在空间上呈进行性扩展，从中枢神经系统（CNS）边界区室延伸至脑组织。

这些结果揭示了VCID中一种新的先天免疫特征，即区室特异性的ILC重分布、中枢神经系统边界处中性粒细胞的促炎性极化，以及海马中实质性中性粒细胞浸润；这些变化可能共同放大神经炎症并加速认知功能下降，从而为血管相关性痴呆提供潜在的治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745638v1?rss=1

🏷️ 血管性认知障碍 先天淋巴样细胞 中性粒细胞极化 神经炎症 海马浸润