对斑马鱼发育必需的时空调控母源RNA降解因子

母源 mRNA 降解对母源-合子转变（MZT）至关重要，然而其对空间调控的影响在很大程度上仍未被探索。我们鉴定出 Cth1 是首个在生殖系之外受时空方式调控的、由母源编码的 RNA 降解因子，该过程由保守的 3'UTR 顺式元件驱动。在斑马鱼中，采用 RfxCas13d 介导的母源 cth1 耗竭揭示了早期发育缺陷，而由于配子发生受损导致不育，使用 SpyCas9 突变体无法对这些缺陷进行评估。从机制上看，Cth1 独立于合子基因组激活，通过识别母源 3'UTR 中富含 AU 的基序，以时空特异方式促进去腺苷化和降解；删除这些基序或耗竭 Cth1 均可稳定报告基因及内源性转录本。这些发现将 Cth1 确立为母源程序的关键组成部分，并提供了首个直接证据表明，生殖系之外受时空调控的 mRNA 降解参与了早期脊椎动物发育。

母源 mRNA 降解对于母源到合子转变（Maternal-to-Zygotic Transition, MZT）至关重要，但其对空间调控的影响在很大程度上仍未被探索。我们鉴定出 Cth1 是斑马鱼中首个在生殖系之外受时空方式调控的母源编码 RNA 降解因子，其调控由保守的 3'UTR 顺式元件驱动。通过 RfxCas13d 介导的母源 cth1 耗竭，我们揭示了早期发育缺陷，而由于配子发生受损导致不育，SpyCas9 突变体无法用于评估这些缺陷。在机制上，Cth1 独立于合子基因组激活发挥作用，识别母源 3'UTR 中富含 AU 的基序，以时空方式促进去腺苷化和降解；删除这些基序或耗竭 Cth1 会稳定报告基因转录本及内源性转录本。这些发现将 Cth1 确立为母源程序的关键组成部分，并首次直接证明：生殖系之外、受时空调控的 mRNA 降解参与了脊椎动物早期发育。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.20.745964v1?rss=1

🏷️ 斑马鱼发育 母源RNA降解 母源-合子转变 3'UTR顺式元件 去腺苷化 时空调控