IL-10/ACOD1轴调控训练性巨噬细胞中吞噬脂质的分解代谢

巨噬细胞通过清除过量的宿主和微生物碎片来恢复炎症组织中的稳态，然而，在先天免疫训练过程中，被吞噬脂质的调控及其分子命运在很大程度上仍未得到探索。通过利用 ^13C 标记细菌的稳定同位素示踪，我们建立了一个实验框架，用于追踪微生物向宿主的脂质转移，并界定微生物脂质在体外和体内巨噬细胞中的命运。当天真的巨噬细胞将吞噬的细菌脂肪酸清除并纳入宿主脂质组时，TLR4 训练的巨噬细胞则将其通量导向线粒体进行 β-氧化，或在线粒体功能障碍的背景下导向脂滴。尽管 TLR4 信号传导通过增加 ACOD1 表达来产生衣康酸盐，从而抑制三羧酸循环通量，但训练性巨噬细胞会产生 IL-10，下调 ACOD1，以维持细菌脂质的处置并促进炎症消退。这些发现揭示了训练性巨噬细胞中的 IL-10/ACOD1 调控轴，该调控轴通过重编程脂质代谢，在炎症后实现组织稳态的最佳重建。

巨噬细胞通过清除过量的宿主和微生物碎片来恢复炎症组织中的稳态，然而，在先天免疫训练过程中，被吞噬脂质的调控及其分子命运在很大程度上仍未得到探索。通过利用 ^13C 标记细菌的稳定同位素示踪，我们建立了一个实验框架，用于追踪微生物向宿主的脂质转移，并界定微生物脂质在体外和体内巨噬细胞中的命运。未受训练的初始巨噬细胞会将吞噬的细菌脂肪酸清除并整合进入宿主脂质组，而经 TLR4 训练的巨噬细胞则将其代谢通量导向线粒体进行 β-氧化；在线粒体功能障碍的情况下，则导向脂滴。尽管 TLR4 信号传导通过增加 ACOD1 表达以生成衣康酸，从而抑制三羧酸循环通量，但受训练的巨噬细胞会产生 IL-10，下调 ACOD1，以维持细菌脂质的处置并促进炎症消退。这些发现揭示了受训练巨噬细胞中的 IL-10/ACOD1 调控轴，该通路通过重编程脂质代谢，在炎症后最优化地重建组织稳态。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745517v1?rss=1

🏷️ 训练性巨噬细胞 IL-10/ACOD1轴 脂质代谢重编程 吞噬脂质分解代谢 线粒体β-氧化 炎症消退