结核分枝杆菌通过与SET1相互作用的蛋白Rv1075c操纵宿主炎症和脂质代谢

越来越多的文献表明，核调节蛋白在胞内细菌致病过程中发挥关键作用。核调节蛋白是一类转运至宿主细胞细胞核并操控核内过程的蛋白质。在此，我们鉴定出结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）分泌蛋白Rv1075c是一种核调节蛋白，其在巨噬细胞中靶向一个组蛋白修饰蛋白复合物。 我们报告，{Delta}Rv1075c Mtb感染在炎症和脂质代谢通路中引发的转录反应减弱，并且无法在感染小鼠肺部诱导泡沫样巨噬细胞形成。通过一种无偏的基于质谱的方法，我们发现Rv1075c与负责沉积H3K4me3的SET1组蛋白甲基转移酶复合物的组分发生相互作用，且这种相互作用是Rv1075c核定位所必需的。 与Rv1075c抑制SET1活性的结论一致，SET1缺陷会导致活化巨噬细胞中炎症基因的过度诱导。综上，这些发现揭示了Mtb调动宿主染色质机制的一种机制，并支持这样一种模型：Rv1075c利用SET1复合物来促进一种有利于分枝杆菌持续存活的宿主环境。

越来越多的研究文献支持这样一种观点：核调蛋白（nucleomodulins）——即转运至宿主细胞细胞核并操纵核内过程的蛋白质——在细胞内细菌致病过程中发挥关键作用。在本研究中，我们鉴定出结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）分泌蛋白Rv1075c是一种核调蛋白，其在巨噬细胞中靶向组蛋白修饰蛋白复合物。

我们报道，感染ΔRv1075c Mtb会引发较弱的转录反应，具体表现为炎症通路和脂质代谢通路的转录应答减弱，并且无法在感染小鼠的肺部诱导泡沫巨噬细胞的形成。通过一种无偏的质谱分析方法，我们发现Rv1075c与负责沉积H3K4me3标记的SET1组蛋白甲基转移酶复合物的组分发生相互作用，且这种相互作用是Rv1075c核定位所必需的。与Rv1075c抑制SET1活性的作用一致，SET1缺失会导致活化巨噬细胞中炎症基因的超诱导表达。

综上，这些发现揭示了Mtb利用宿主染色质机制的一种机制，并支持这样一种模型：Rv1075c通过利用SET1复合物，促进形成有利于分枝杆菌持续存活的宿主环境。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.746307v1?rss=1

🏷️ 结核分枝杆菌 Rv1075c SET1复合物 表观遗传调控 巨噬细胞 脂质代谢