黄芩素与热循环刺激联合抑制 CoCl2 诱导缺氧条件下非小细胞肺癌 A549 细胞的作用

肺癌仍然是全球范围内癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的亚型。肿瘤缺氧是NSCLC肿瘤微环境的典型特征，可通过稳定缺氧诱导因子-1α（HIF-1）促进肿瘤进展，并赋予肿瘤对氧化应激的耐受性。在本研究中，我们考察了天然黄酮类化合物黄芩素（baicalein，Bai）与热循环刺激（TCS）在氯化钴（II）（CoCl2）诱导的缺氧条件下对NSCLC的联合抗癌效应。 在A549 NSCLC细胞中，Bai与TCS的联合处理显著降低了细胞活力并诱导了细胞凋亡，同时对IMR-90正常人肺成纤维细胞仅表现出极低的细胞毒性。从机制层面来看，这种联合处理抑制了HIF-1和超氧化物歧化酶2（SOD2）蛋白的表达，提高了细胞内活性氧（ROS）水平，并通过下调MutT同源蛋白1（MTH1）的表达削弱了DNA修复能力。此外，线粒体膜电位的破坏以及多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解的增加进一步证实了细胞凋亡的诱导。上述结果表明，在缺氧条件下，将Bai与TCS联合应用为治疗NSCLC提供了一种具有前景的协同策略。

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的亚型。肿瘤缺氧是NSCLC肿瘤微环境的典型特征，其通过稳定缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）促进肿瘤进展，并赋予肿瘤对氧化应激的耐受性。在本研究中，我们考察了天然黄酮类化合物黄芩素（baicalein，Bai）与热循环刺激（TCS）在氯化钴（II）（CoCl2）诱导的缺氧条件下对NSCLC的联合抗癌效应。TCS是一种可将对正常细胞损伤降至最低的物理治疗方式。在A549 NSCLC细胞中，Bai与TCS联合处理显著降低了细胞活力并诱导了细胞凋亡，同时对IMR-90正常人肺成纤维细胞仅表现出极低的细胞毒性。从机制层面来看，该联合处理抑制了HIF-1α和超氧化物歧化酶2（SOD2）蛋白的表达，提高了细胞内活性氧（ROS）水平，并通过下调MutT同源物1（MTH1）蛋白表达削弱了DNA修复能力。此外，线粒体膜电位的破坏以及多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解的增加进一步证实了细胞凋亡的诱导。上述研究结果表明，在缺氧条件下将Bai与TCS联合应用，为NSCLC治疗提供了一种具有前景的协同策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.11.744169v1?rss=1

🏷️ 非小细胞肺癌 黄芩素 缺氧诱导 细胞凋亡 HIF-1α 活性氧