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背景：胶质母细胞瘤（GBM）包含具有空间异质性的恶性状态和血管状态，但血肿瘤屏障（BTB）重塑通常被描述为一种二元功能表型。我们考察了解剖学上不同的 GBM 分区是否包含可区分的血管程序，并与恶性状态可塑性共存。 方法：我们对来自 6 名供体的 38 张经组织病理学标注的空间转录组切片进行了考虑供体差异的横断面分析，并对同一 GBM-Space 图谱中的内皮细胞单核层进行了独立分析。补充性外部数据集用于检验患者配对的区域性重塑、解剖学重复验证、跨技术来源定位以及恶性状态结构。 结果：THSD1-FLT4 Recognition 从前沿边缘到浸润性肿瘤增加（中位数校正效应 +0.02875；4/4 名供体均为正值）。Priming 在该边界上升高（+0.14814；3/4），但从浸润性肿瘤到高细胞密度肿瘤降低（-0.16409；0/4），而 Gate 重塑则从浸润性肿瘤到高细胞密度肿瘤增加（+0.21296；4/4）。重塑型内皮显示更高的 PLVAP 检出率（+0.26409；12/12 名供体）和 PLVAP 伪批量表达（+1.61784 log1pCPM；11/12），同时 MFSD2A 伪批量表达较低（-0.71448；10/12 为负值）。外部队列支持区域性血管/BTB 重塑，而 GSE131928 支持广泛的恶性状态结构以及一种探索性的肿瘤内伪时间连续谱。 结论：GBM 包含空间分区的血管/BTB 相关程序，并与恶性状态可塑性并存。Recognition-Priming-Gate 是一种横断面发现框架，而非经验证的时间级联过程；现有数据也不能证明 BTB 通透性、肿瘤-血管信号传导的因果关系，或治疗递送获益。
背景：胶质母细胞瘤（GBM）包含具有空间异质性的恶性状态和血管状态，但血-肿瘤屏障（BTB）重塑常被描述为一种二元功能表型。我们探讨了解剖学上不同的GBM分区是否包含可分离的血管程序，以及这些程序是否与恶性状态可塑性共存。
方法：我们对来自6名供体的38张经组织病理学注释的空间转录组切片进行了考虑供体差异的横断面分析，并对同一GBM-Space图谱中的内皮单核层进行了单独分析。补充性的外部数据集用于检验患者配对的区域性重塑、解剖学重复验证、跨技术来源定位以及恶性状态结构。
结果：THSD1-FLT4识别从前沿边缘到浸润性肿瘤增加（校正后效应中位数为+0.02875；4/4名供体为正）。预激活在这一边界上升（+0.14814；3/4），但从浸润性肿瘤到细胞型肿瘤下降（-0.16409；0/4），而门控重塑则从浸润性肿瘤到细胞型肿瘤增加（+0.21296；4/4）。重塑内皮显示更高的PLVAP检出率（+0.26409；12/12名供体）和PLVAP伪批量表达（+1.61784 log1pCPM；11/12），同时MFSD2A伪批量表达较低（-0.71448；10/12为负）。外部队列支持区域性血管/BTB重塑，而GSE131928支持广泛的恶性状态结构及一种探索性的肿瘤内伪时间连续谱。
结论：GBM在恶性状态可塑性存在的同时，还包含空间分区的血管/BTB相关程序。Recognition-Priming-Gate是一种横断面发现框架，而非经验证的时间级联过程；这些数据并不能证明BTB通透性、肿瘤-血管信号传导的因果关系，或治疗递送获益。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745357v1?rss=1
🏷️ 胶质母细胞瘤 空间转录组 血脑肿瘤屏障 血管重塑 恶性状态可塑性