阿尔茨海默病病理脑中小胶质细胞通讯的改变

小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞，具有高度多功能性，其可通过可运动的突起持续监测脑微环境，并以多种方式对扰动作出反应。近期研究揭示了小胶质细胞不同状态之间存在显著的功能异质性，这表明，分析单个亚群对于捕捉特异性的信号传导程序以及疾病相关的相互作用至关重要，而这些信息在整体分析中原本会被掩盖。 为更好地理解这些细胞如何相互作用，我们利用来自背外侧前额叶皮层的单核RNA测序数据进行了配体-受体通讯分析，该数据包含16个小胶质细胞亚群，以及在脑组织中鉴定出的其他髓系细胞，包括巨噬细胞和单核细胞。我们表征了这些细胞群体的信号传导角色，比较了具有和不具有神经病理学定义的阿尔茨海默病的个体，并将细胞对之间的相互作用与AD相关的临床和神经病理特征进行了关联分析。我们发现，AD的特征在于小胶质细胞组成的改变以及细胞间通讯网络的重构，其中包括疾病特异性的信号通路和不同的相互作用枢纽。脂质相关小胶质细胞与tau病理相关，而核受体信号传导型小胶质细胞则与海马硬化相关。这些发现已在三个独立数据集中得到重复验证。总体而言，这项工作提供了衰老人脑中小胶质细胞通讯的初步但全面的图谱，并鉴定出可供未来功能验证的候选信号相互作用。

小胶质细胞是中枢神经系统的驻留免疫细胞，具有高度的多功能性；它们通过可运动的突起持续监测脑微环境，并以多种方式对扰动作出反应。近期研究揭示了小胶质细胞不同状态之间显著的功能异质性，这表明分析单个亚群对于捕捉特异性信号传导程序及疾病相关相互作用至关重要，而这些信息在整体分析中原本可能被掩盖。

为了更好地理解这些细胞如何相互作用，我们利用来自背外侧前额叶皮层的单核RNA测序数据进行了配体-受体通讯分析。该数据集包含16个小胶质细胞亚群，以及脑组织中鉴定出的其他髓系细胞，包括巨噬细胞和单核细胞。我们表征了这些细胞群体的信号传导角色，比较了具有和不具有神经病理学定义的阿尔茨海默病的个体，并将细胞对之间的相互作用与AD相关的临床及神经病理特征进行了关联分析。

我们发现，AD的特征在于小胶质细胞组成的改变以及细胞间通讯网络的重构，其中包括疾病特异性的信号通路和不同的相互作用枢纽。脂质相关小胶质细胞与tau病理相关，而核受体信号传导型小胶质细胞与海马硬化相关。这些发现已在三个独立数据集中得到重复验证。总体而言，这项工作为衰老人脑中小胶质细胞通讯提供了初步但全面的图谱，并确定了可供未来功能验证的候选信号相互作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.13.744723v1?rss=1

🏷️ 阿尔茨海默病 小胶质细胞 细胞间通讯 单核RNA测序 配体-受体分析 神经炎症