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Melittin在宫颈癌模型中表现出抗肿瘤活性,然而,其所诱导的长链非编码RNA(lncRNA)响应及相关调控网络仍知之甚少。在本研究中,对经Melittin处理和未经处理的U14小鼠宫颈癌细胞的链特异性RNA测序数据进行了分析,以表征Melittin响应性lncRNA,并探索其潜在功能关联。 共鉴定出28,162个lncRNA,其中包括27,307个已知转录本和855个新转录本。差异表达分析显示,共有404个差异表达lncRNA(DElncRNA),其中191个上调、213个下调,大多数被预测定位于细胞质或细胞核。顺式靶基因分析鉴定出52个邻近mRNA,作为46个DElncRNA的潜在靶标。功能富集分析突出了线粒体电子传递和氧化还原相关过程,包括线粒体电子转移黄素蛋白复合物、电子转移黄素蛋白脱氢酶活性、泛醌结合和醌结合。与此同时,Melittin诱导了U14细胞线粒体膜去极化,并增加了细胞内活性氧的积累。 共表达分析进一步鉴定出138个与161个mRNA共表达的lncRNA,这些mRNA主要富集于染色质重塑、DNA复制和DNA修复相关过程。随着Melittin浓度升高,EdU掺入水平下降,表明DNA合成和细胞增殖活性受到抑制。RT-qPCR分析验证了所选DElncRNA的表达趋势。 综上所述,这些结果表明,Melittin处理可显著重塑U14细胞中的lncRNA表达图谱,并提示Melittin响应性lncRNA-mRNA网络与线粒体氧化还原失衡及DNA合成受损相关。本研究为鉴定Melittin抗肿瘤反应潜在机制中的候选lncRNA-mRNA调控轴提供了转录组学框架。
Melittin在宫颈癌模型中表现出抗肿瘤活性,然而,其引发的长链非编码RNA(lncRNA)响应及相关调控网络仍知之甚少。在本研究中,对经Melittin处理和未处理的U14小鼠宫颈癌细胞的链特异性RNA测序数据进行了分析,以表征Melittin响应性lncRNA并探讨其潜在功能关联。
共鉴定出28,162条lncRNA,其中包括27,307条已知转录本和855条新转录本。差异表达分析共发现404条差异表达lncRNA(DElncRNA),其中191条上调、213条下调,其中大多数预测定位于细胞质或细胞核。顺式靶基因分析鉴定出52个邻近mRNA,作为46条DElncRNA的潜在靶标。功能富集分析显示,这些靶基因主要涉及线粒体电子传递和氧化还原相关过程,包括线粒体电子转移黄素蛋白复合物、电子转移黄素蛋白脱氢酶活性、泛醌结合和醌结合。与此同时,Melittin诱导U14细胞线粒体膜去极化,并增加细胞内活性氧的积累。
进一步的共表达分析鉴定出138条与161个mRNA共表达的lncRNA,这些mRNA显著富集于染色质重塑、DNA复制和DNA修复相关过程。随着Melittin浓度升高,EdU掺入水平下降,表明DNA合成及细胞增殖活性受到抑制。RT-qPCR分析证实了所选DElncRNA的表达变化趋势。
综上所述,这些结果表明,Melittin处理可广泛重塑U14细胞中的lncRNA表达图谱,并提示Melittin响应性lncRNA-mRNA网络与线粒体氧化还原失衡及DNA合成受损相关。本研究为鉴定介导Melittin抗肿瘤反应的候选lncRNA-mRNA调控轴提供了转录组学框架。
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745438v1?rss=1
🏷️ 蜂毒肽 宫颈癌 lncRNA 线粒体功能障碍 氧化应激 细胞增殖抑制