裸盖菇素对全脑爆发性放电的重构揭示了依赖于5-HT2A的神经环路动态

裸盖菇素可产生快速且持久的治疗效应，然而，在急性给药期间，5-HT2A受体激活如何重塑全脑范围的回路动力学，仍知之甚少。通过对35只小鼠的46,360个单单位进行跨多个脑区的同步Neuropixels记录，并结合头皮脑电图（EEG）、瞳孔测量以及运动监测，我们在单单位和场电位层面提供了对裸盖菇素急性效应的全脑表征，并利用5-HT2A拮抗剂酮色林进行了药理学解析。裸盖菇素选择性地重构了皮层、丘脑和海马回路中的簇发编码，而非平均放电率：海马CA1–CA3区的簇发放电减少，而丘脑中的簇发则呈双向调节，其中网状核的簇发增加，而一级膝状核的簇发减少。关键的是，这些簇发效应中的大多数均被酮色林所消除，这与其至少部分依赖于5-HT2A受体相一致。这些数据表明，迷幻状态并不仅仅取决于神经元放电的多少，更取决于其放电方式；这提示存在一种具有脑区特异性、与5-HT2A相关的簇发编码重构，而这种重构可能构成裸盖菇素体验急性现象学的基础。

裸盖菇素能够产生快速且持久的治疗效应，然而，在急性给药期间，5-HT2A受体激活如何重塑全脑范围的回路动力学，仍知之甚少。通过对35只小鼠的46,360个单单位进行多脑区同步Neuropixels记录，并结合头皮脑电图（EEG）、瞳孔测量和运动监测，我们在单单位和场电位水平上对裸盖菇素的急性效应进行了全脑范围表征，并使用5-HT2A拮抗剂酮色林进行了药理学解析。裸盖菇素选择性地重构了皮层、丘脑和海马回路中的爆发编码，而非平均放电率：海马CA1-CA3区的爆发放电减少，而丘脑中的爆发放电则呈双向调节，其中网状核的爆发增加，而一级膝状核的爆发减少。关键的是，这些爆发效应中的大多数均被酮色林所消除，这与其至少部分依赖于5-HT2A受体的结论一致。这些数据表明，致幻状态并不仅仅取决于神经元放电“多少”，而更取决于其“如何”放电；这提示了一种具有脑区特异性、与5-HT2A相关的爆发编码重构，而这种重构可能构成裸盖菇素体验急性现象学的基础。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.744865v1?rss=1

🏷️ 裸盖菇素 5-HT2A受体 神经环路动态 簇发放电 Neuropixels记录