人体肠道细菌将内源性类固醇转化为宿主皮质醇穿梭抑制剂

11β-羟基类固醇脱氢酶2（HSD11B2）通过使皮质醇失活，保护盐皮质激素受体免受糖皮质激素过度刺激。HSD11B2的抑制可导致受体过度激活并促成高血压；然而，内源性抑制因子仍缺乏明确界定。甘草次酸样因子（GALFs）是一类可抑制HSD11B2的类固醇样代谢物。鉴于肠道细菌具有代谢宿主类固醇的能力，我们提出假设：肠道微生物组可能生成具有GALF样作用的抑制剂。 在本研究中，我们鉴定出两种11-氧化类固醇代谢物，它们可在结肠细胞和类器官中强效抑制人HSD11B2，从而使皮质醇依赖性的盐皮质激素受体激活成为可能。我们鉴定了产生这些化合物的肠道细菌及其相关酶，并显示在接受抗生素治疗的人群中，这些化合物的水平显著降低。其中一种代谢物在妊娠期间升高，而这两种代谢物在血压处于2级高血压范围的个体中均更高。这些发现揭示了一条由细菌介导的宿主皮质醇信号改变途径，并提示微生物组来源的GALFs可能与血压调控存在潜在关联。

11β-羟基类固醇脱氢酶2（HSD11B2）通过使皮质醇失活，保护盐皮质激素受体免受糖皮质激素过度刺激。HSD11B2的抑制可驱动受体过度激活，并促成高血压的发生；然而，内源性抑制因子迄今仍界定不足。甘草次酸样因子（GALFs）是一类可抑制HSD11B2的类固醇样代谢物。鉴于肠道细菌具有代谢宿主类固醇的能力，我们假设肠道微生物组能够生成GALF样抑制剂。

在此，我们鉴定出两种11-氧化类固醇代谢物，它们可在结肠细胞和类器官中强效抑制人HSD11B2，从而使皮质醇依赖性的盐皮质激素受体激活成为可能。我们进一步鉴定出产生这些化合物的肠道细菌及其相关酶，并显示这些化合物的水平在人类接受抗生素治疗后显著降低。其中一种代谢物在妊娠期间升高，而这两种代谢物在血压处于2级高血压范围的个体中均更高。这些发现揭示了一条细菌介导的宿主皮质醇信号改变途径，并提示微生物组来源的GALFs与血压调控之间可能存在潜在关联。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.746344v1?rss=1

🏷️ 肠道微生物组 类固醇代谢 HSD11B2抑制 皮质醇信号 高血压 宿主-微生物互作