Pumilio和Brain tumor在果蝇母源向合子转变过程中调控Smaug的表达

在果蝇母源向合子转变（MZT）过程中，母源沉积的RNA以受时间精确控制的方式被清除。RNA结合蛋白Smaug是母源mRNA降解的主要调控因子，其在RNA和蛋白水平上的表达均局限于MZT期间一个狭窄的时间窗口。本文表明，Pumilio RNA结合蛋白通过smaug 3′非翻译区中的Pumilio结合顺式元件，促进MZT末期smaug mRNA的降解，而这种调控的破坏会导致Smaug蛋白在其正常发育时间窗口之外发生异位表达。我们进一步发现，另一种RNA结合蛋白Brain tumor也有助于抑制Smaug的异位表达。对缺失Pumilio的胚胎进行全转录组分析显示，在合子基因组激活之后，Pumilio直接调控数百种母源mRNA，其中许多Pumilio靶标也受到Brain tumor的调控。由于缺失Pumilio或Brain tumor而产生的异位Smaug蛋白，会导致含有Smaug结合位点的mRNA发生广泛下调。综上，这些发现界定了一条转录后调控通路，其中Pumilio和Brain tumor通过清除smaug mRNA并防止Smaug异位活性，确保果蝇母源向合子转变的有序推进。

在果蝇的母源向合子转变过程中，母源沉积的RNA以时间受控的方式被清除。RNA结合蛋白Smaug是母源mRNA降解的主要调控因子，其在RNA和蛋白质两个层面的表达都仅限于MZT期间一个狭窄的时间窗口。本文表明，Pumilio RNA结合蛋白通过smaug 3′非翻译区中的Pumilio结合顺式元件，在MZT末期促进smaug mRNA的降解，而这一调控的破坏会导致Smaug蛋白在其正常发育时间窗口之后发生异位表达。我们进一步发现，另一种RNA结合蛋白Brain tumor也有助于抑制Smaug的异位表达。对缺失Pumilio的胚胎进行全转录组分析显示，在合子基因组激活之后，Pumilio直接调控数百种母源mRNA，其中许多Pumilio靶标同样受Brain tumor调控。由于Pumilio或Brain tumor缺失而产生的异位Smaug蛋白，会导致含有Smaug结合位点的mRNA发生广泛下调。综上，这些发现界定了一条转录后调控通路，其中Pumilio和Brain tumor通过清除smaug mRNA并防止Smaug异位活性，确保果蝇母源向合子转变的有序推进。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745818v1?rss=1

🏷️ 果蝇 母源向合子转变 RNA结合蛋白 转录后调控 mRNA降解 Smaug