染色质适配蛋白与TOPBP1凝聚体协同组织ATM信号传导

DNA损伤应答蛋白常常富集于生物分子凝聚体中，然而这些结构如何与经典的适配体介导募集机制协同，以组织DNA损伤信号传导，仍然知之甚少。在本研究中，我们鉴定出Treacle和ATM适配体NBS1是TOPBP1凝聚体的关键组分，并证明这些结构可在不存在DNA损伤的情况下激活ATM信号传导。在rDNA断裂位点，Treacle通过遗传上可分离的相互作用模块募集NBS1和TOPBP1。急性蛋白降解实验进一步揭示，Treacle对于凝聚体组装是必需的，而TOPBP1则持续性地参与维持凝聚体的稳定。最后，我们表明，在电离辐射诱导的DNA双链断裂处，ATM的高效积累同样依赖于NBS1和TOPBP1，这表明该双组分机制并不局限于核仁DNA损伤。综上，我们的研究结果支持一种双组分模型：其中，适配体蛋白提供分子特异性，而TOPBP1凝聚体则构建实现强健ATM信号传导所需的空间组织。

DNA损伤应答蛋白经常富集于生物分子凝聚体中，然而，这些结构如何与经典的适配体介导募集机制协同，以组织DNA损伤信号传导，仍然知之甚少。在本研究中，我们鉴定出Treacle和ATM适配体NBS1是TOPBP1凝聚体的关键组成成分，并表明这些结构能够在不存在DNA损伤的情况下激活ATM信号传导。在rDNA断裂位点，Treacle通过遗传上可分离的相互作用模块募集NBS1和TOPBP1。急性蛋白降解实验进一步揭示，Treacle对于凝聚体的组装是必需的，而TOPBP1则持续地对凝聚体的维持不可或缺。最后，我们表明，在电离辐射诱导的DNA双链断裂处，ATM的高效富集同样依赖于NBS1和TOPBP1，这表明这种双组分机制并不局限于核仁DNA损伤。综上所述，我们的研究结果支持一种双组分模型：适配体蛋白提供分子特异性，而TOPBP1凝聚体则构建实现强健ATM信号传导所需的空间组织。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.21.746129v1?rss=1

🏷️ DNA损伤应答 ATM信号传导 TOPBP1凝聚体 染色质适配蛋白 双链断裂