氧化应激诱导性白内障中未折叠蛋白反应和线粒体未折叠蛋白反应的上调

目的：氧化应激被认为会促进年龄相关性白内障（ARCs）的发生，但氧化损伤导致晶状体混浊的机制仍不清楚。既往研究提示，氧化应激可扰乱晶状体蛋白质稳态。因此，本研究提出假设：ARCs 的发生源于由年龄相关的氧化应激防御能力下降所驱动的蛋白质组变化，而这种变化与晶状体的蛋白质稳态状态相互作用。为检验这一假设，研究对暴露于氧化应激的晶状体进行了蛋白质组学分析，以考察体内氧化应激和蛋白质稳态应激反应。 方法：通过向成年斑马鱼房水中注射过氧化氢诱导白内障形成。采用 nrf2fh318/fh318 斑马鱼模拟老年人晶状体中观察到的氧化应激保护减弱，采用 cryaba-/- 斑马鱼模拟晶状体蛋白质稳态受损。对 WT、cryaba-/-、nrf2fh318/fh318 和 cryaba-/-; nrf2fh318/fh318 晶状体中形成的混浊进行定量，并使用数据非依赖采集平行累积串行碎裂质谱法对皮质中的蛋白质组变化进行分析。 结果：过氧化氢处理诱导了皮质性白内障的形成。蛋白质组学结果显示，氧化应激可根据基因型和处理天数激活未折叠蛋白反应和线粒体未折叠蛋白反应。此外，还观察到能量代谢、Ca2+ 稳态、蛋白质降解以及细胞骨架和细胞外基质重塑通路的变化。 结论：经处理的斑马鱼晶状体成功模拟了年龄相关性白内障，且质谱蛋白质组学鉴定出未折叠蛋白反应和线粒体未折叠蛋白反应可作为年龄相关性白内障的潜在治疗靶点。

目的：氧化应激被认为会促进年龄相关性白内障（age-related cataracts, ARCs）的发生，但氧化损伤如何导致晶状体混浊的机制仍不清楚。既往研究提示，氧化应激可破坏晶状体蛋白质稳态。因此，本研究提出假设：ARCs 的发生源于与年龄相关的抗氧化应激防御能力下降所驱动的蛋白质组变化，而这种变化会与晶状体的蛋白质稳态状态相互作用。为检验这一假设，本研究对暴露于氧化应激的晶状体进行了蛋白质组学分析，以考察体内氧化应激和蛋白质稳态应激反应。

方法：通过向成年斑马鱼房水中注射过氧化氢诱导白内障形成。采用 nrf2fh318/fh318 斑马鱼模拟老年人晶状体中观察到的氧化应激保护减弱，采用 cryaba-/- 斑马鱼模拟晶状体蛋白质稳态受损。对 WT、cryaba-/-、nrf2fh318/fh318 以及 cryaba-/-; nrf2fh318/fh318 晶状体中形成的混浊进行定量，并采用数据非依赖性采集的平行累积串行碎裂质谱法分析皮质区的蛋白质组变化。

结果：过氧化氢处理诱导了皮质性白内障的形成。蛋白质组学结果显示，氧化应激可根据基因型和处理天数激活未折叠蛋白反应和线粒体未折叠蛋白反应。此外，还观察到能量代谢、Ca2+ 稳态、蛋白质降解以及细胞骨架和细胞外基质重塑通路的变化。

结论：经处理的斑马鱼晶状体可成功模拟年龄相关性白内障，质谱蛋白质组学鉴定出未折叠蛋白反应和线粒体未折叠蛋白反应是年龄相关性白内障的潜在治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745850v1?rss=1

🏷️ 年龄相关性白内障 氧化应激 未折叠蛋白反应 线粒体未折叠蛋白反应 蛋白质组学 斑马鱼模型