剪接体miR-99b调控SPACA6-AS1前体mRNA水平并促进乳腺癌恶性表型

微小RNA（miRNA）是小型非编码RNA，主要在细胞质中调控基因表达。然而，越来越多的证据表明，它们在细胞核中还具有额外作用。特别是，剪接体相关miRNA已被认为参与了新的调控功能，包括对基因表达的调节。在本研究中，我们考察了剪接体相关miR-99b在乳腺癌细胞中的核内作用，重点关注其与长链非编码RNA（lncRNA）SPACA6-AS1的相互作用。通过采用非肿瘤性细胞系（MCF-10A）和乳腺癌细胞系（MCF-7和MDA-MB-231），我们证明剪接体相关miR-99b的表达随恶性程度增加而升高，并且与SPACA6-AS1前体mRNA水平升高相关。值得注意的是，miR-99b与SPACA6-AS1的5′剪接连接位点呈完全互补，这提示其在剪接调控中具有直接作用。功能实验表明，抑制miR-99b会降低SPACA6-AS1前体mRNA水平，而其过表达则增强前体mRNA的积累，这表明miR-99b促进未剪接转录本的形成或稳定化。此外，miR-99b表达升高与SPACA6异构体比例的改变相关，支持其在RNA水平基因表达调控中具有更广泛的作用。在表型方面，miR-99b增强乳腺癌细胞迁移，并且对高侵袭性癌细胞的有效侵袭尤为必需。我们的研究结果揭示了miR-99b在调控lncRNA剪接和基因表达方面的一种新的核内功能。该剪接体相关miR-99b–SPACA6-AS1轴代表了一条此前未被认识的调控通路，其促进了乳腺癌进展，并可能为诊断和治疗策略提供潜在靶点。

微小RNA（miRNA）是主要在细胞质中调控基因表达的小型非编码RNA。然而，越来越多的证据凸显了它们在细胞核中的附加作用。尤其是，剪接体相关miRNA已被认为参与了新的调控功能，包括对基因表达的调节。在本研究中，我们探讨了剪接体miR-99b在乳腺癌细胞中的核内作用，重点关注其与长链非编码RNA（lncRNA）SPACA6-AS1的相互作用。通过使用非肿瘤性细胞系（MCF-10A）和乳腺癌细胞系（MCF-7和MDA-MB-231），我们证明了剪接体miR-99b的表达随恶性程度增加而升高，并且与SPACA6-AS1前体mRNA水平升高相关。值得注意的是，miR-99b与SPACA6-AS1的5′剪接连接位点呈现完全互补，这提示其在剪接调控中具有直接作用。功能实验显示，抑制miR-99b会降低SPACA6-AS1前体mRNA水平，而其过表达则增强前体mRNA的积累，表明miR-99b促进未剪接转录本的形成或稳定化。此外，miR-99b表达升高与SPACA6异构体比例的改变相关，这支持其在RNA水平调控基因表达中具有更广泛的作用。在表型方面，miR-99b增强乳腺癌细胞迁移，并且是高侵袭性癌细胞高效侵袭所必需的。我们的研究结果揭示了miR-99b一种新的核内功能，即调控lncRNA剪接和基因表达。该剪接体miR-99b–SPACA6-AS1轴代表了一条此前未被认识的调控通路，其促进乳腺癌进展，并可能为诊断和治疗策略提供潜在靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745696v1?rss=1

🏷️ miR-99b 乳腺癌 lncRNA RNA剪接 SPACA6-AS1 肿瘤侵袭