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背景与目的：放射诱导性淋巴细胞减少与胸部恶性肿瘤的不良结局相关。FLASH 放射治疗可在数百毫秒的时间尺度内完成辐射递送，因此有可能减少受到照射的循环淋巴细胞比例。本研究旨在探讨，在采用质子或光子实施胸部照射后，FLASH 是否能够减轻淋巴细胞减少。 材料与方法：在宾夕法尼亚大学，C57BL/6 小鼠以 48 小时间隔接受 3 次 13.5 Gy 的全心脏分次照射，分别采用 FLASH 或标准剂量率质子照射（n=15）；并在贝尔法斯特女王大学采用光子照射进行验证（n=72）。采用血细胞计数板和流式细胞术对白细胞以及 CD4 T 细胞、CD8 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞进行定量。连续时间马尔可夫模型用于模拟淋巴细胞转运、剂量累积及照射后恢复过程。 结果：在质子和光子两种照射模式下，FLASH 均减轻了白细胞耗竭。在质子队列中，FLASH 组在 D1、D3、D7 和 D14 的白细胞计数显著更高；CD4 T 细胞和 NK 细胞的保留持续至 D14，而 CD8 T 细胞的保护作用持续至 D21。光子 FLASH 在 D1、D3、D7 和 D21 保留了 CD45 白细胞，并在 D21 维持了对 CD8 细胞的保护。模型显示，FLASH 使淋巴细胞剂量分布向较低暴露水平偏移，接受背景与目的：放射诱导性淋巴细胞减少与胸部恶性肿瘤的不良结局相关。FLASH 放疗在数百毫秒的时间尺度内完成辐射递送，因而可能减少受到照射的循环淋巴细胞比例。本研究旨在探讨，对于采用质子或光子实施的胸部照射，FLASH 是否能够减轻淋巴细胞减少。
材料与方法：在宾夕法尼亚大学，C57BL/6 小鼠以 48 小时间隔接受 3 次 13.5 Gy 的全心脏分割照射，分别采用 FLASH 或标准剂量率质子照射（n=15）；在贝尔法斯特女王大学进行光子照射验证（n=72）。采用血细胞计数板和流式细胞术对全白细胞以及 CD4 T 细胞、CD8 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞进行定量。采用连续时间马尔可夫模型模拟淋巴细胞转运、剂量累积及照射后的恢复过程。
结果：在质子和光子两种照射模式下，FLASH 均减轻了白细胞耗竭。在质子队列中，FLASH 组在 D1、D3、D7 和 D14 时的白细胞计数显著更高；CD4 T 细胞和 NK 细胞的保留持续至 D14，而 CD8 T 细胞的保护效应持续至 D21。光子 FLASH 在 D1、D3、D7 和 D21 时保留了 CD45 白细胞，并在 D21 时显示出持续的 CD8 细胞保护效应。模型显示，FLASH 使淋巴细胞剂量分布向较低暴露水平偏移，使接受
结论：对于质子和光子两种模式，FLASH 均稳定减轻了放射诱导性淋巴细胞减少，并对 CD8 T 细胞表现出持久的保护作用。这些发现支持一种动力学机制，并为将 FLASH 放疗与免疫保护性计划设计及免疫治疗相结合提供了理论依据。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.15.744675v1?rss=1
🏷️ FLASH放疗 放射性淋巴细胞减少 质子照射 光子照射 CD8 T细胞保护 淋巴细胞动力学