STAT1独立于脂质处理转录程序决定小胶质细胞中性脂质含量

炎症激活和脂质重塑是小胶质细胞状态中相互关联的特征，但炎症性转录因子如何塑造小胶质细胞的脂质处理方式仍不清楚。在此，我们表明，STAT1 通过一种无法由脂质处理转录程序所预测的途径决定小胶质细胞中的中性脂质含量。原代小胶质细胞中 STAT1 的急性耗竭降低了中性脂质含量，而脂质摄取和脂质储存程序却被诱导；与此同时，干扰素-{gamma} 激活使炎症性转录朝相反方向变化，却同样降低了脂质含量。对 Stat1 和 Irf1 缺失小鼠进行单细胞转录组和染色质分析显示，STAT1 和 IRF1 组织了相互重叠的炎症性与脂质处理程序，并伴随全基因组范围的可及性变化，但这些变化并不能预测各个脂质处理位点上的转录输出。在阿尔茨海默病和多发性硬化数据集中，共表达 STAT1 和 APOE 的小胶质细胞反复出现。因此，转录程序的参与与细胞脂质状态是可分离的，而脂质处理基因的表达不能作为小胶质细胞脂质含量的替代指标。

炎症激活和脂质重塑是小胶质细胞状态中相互关联的特征，但炎症性转录因子如何塑造小胶质细胞的脂质处理方式仍不清楚。本文表明，STAT1 通过一种无法由脂质处理转录程序所预测的途径，决定小胶质细胞中的中性脂质含量。对原代小胶质细胞进行急性 STAT1 缺失可降低其中性脂质含量，尽管脂质摄取和脂质储存程序被诱导；而干扰素-γ激活则使炎症性转录朝相反方向变化，却同样降低了脂质含量。对 Stat1 和 Irf1 缺失小鼠进行单细胞转录组和染色质谱分析显示，STAT1 和 IRF1 组织了相互重叠的炎症性和脂质处理程序，并伴随全基因组范围的可及性变化，但这些变化并不能预测单个脂质处理位点上的转录输出。在阿尔茨海默病和多发性硬化的数据集中，共表达 STAT1 和 APOE 的小胶质细胞反复出现。因此，转录程序的参与可与细胞脂质状态相分离，且不能将脂质处理基因表达作为小胶质细胞脂质含量的替代指标。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.15.745002v1?rss=1

🏷️ 小胶质细胞 STAT1 脂质代谢 炎症转录调控 单细胞转录组 神经炎症