- 7 次围观
成纤维细胞生长因子2（FGF2）在缺血性视网膜损伤过程中常被诱导表达，并且传统上主要基于外源性FGF2给药研究而被视为一种促血管生成因子。然而，其内源性的细胞来源及生理功能仍未得到充分阐明。在本研究中，我们采用单细胞转录组分析，并结合空间定位验证及杆状光感受器特异性遗传学方法，界定了FGF2在氧诱导性视网膜病变（OIR）中的内源性作用。我们鉴定出杆状光感受器是缺血诱导FGF2的主要细胞来源。值得注意的是，在病理性新生血管消退期间，Fgf2表达仍持续升高，这揭示了神经元应激反应与血管重塑之间在时间上的解耦。单细胞分析进一步表明，Fgf2的诱导发生于一个协调一致的光感受器应激反应程序中，该程序涉及内皮素2（Edn2）和B细胞淋巴瘤3（Bcl3）。这一转录特征在N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的光感受器变性模型中也得到了独立重复验证。杆细胞特异性敲除Fgf2显著增加了光感受器凋亡，提示内源性FGF2有助于光感受器在缺血应激条件下存活。相反，无论是FGF2的遗传性耗减还是过表达，均未改变病理性新生血管形成或血管闭塞。对FGF2进行双向调控还进一步影响了代表性应激相关基因Edn2和Bcl3的表达，支持FGF2参与这一损伤应答程序。最后，受体表达分析显示，与VEGF受体相比，Fgfr1-Fgfr4在内皮细胞中的表达相对有限，这为内源性FGF2与VEGF信号产生不同效应提供了细胞学基础。综上，这些发现表明，内源性视网膜FGF2是一种来源于光感受器的存活因子，在应激过程中被诱导，但不足以驱动病理性血管生成。这些结果支持这样一种模型：在缺血性视网膜损伤过程中，神经元适应与血管重塑代表了部分相互独立的应答。
成纤维细胞生长因子2（FGF2）在缺血性视网膜损伤过程中常被诱导表达，并且传统上主要基于外源性FGF2给药研究而被视为一种促血管生成因子。然而，其内源性细胞来源及生理功能仍未得到充分阐明。在本研究中，我们采用单细胞转录组分析，结合空间验证以及杆状光感受器特异性的遗传学方法，界定了FGF2在氧诱导视网膜病变（OIR）中的内源性作用。我们鉴定出杆状光感受器是缺血诱导FGF2的主要细胞来源。值得注意的是，在病理性新生血管消退过程中，Fgf2表达仍维持升高，揭示了神经元应激反应与血管重塑之间在时间上的分离。单细胞分析进一步显示，Fgf2的诱导发生于一个协调的光感受器应激反应程序之中，该程序涉及内皮素2（Edn2）和B细胞淋巴瘤3（Bcl3）。这一转录特征在N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的光感受器变性模型中也被独立重复验证。杆细胞特异性敲除Fgf2显著增加了光感受器凋亡，表明内源性FGF2有助于在缺血应激下维持光感受器存活。相反，无论是FGF2的遗传性耗竭还是过表达，均未改变病理性新生血管形成或血管闭塞。对FGF2进行双向调控还进一步影响了代表性应激相关基因Edn2和Bcl3的表达，支持FGF2参与这一损伤应答程序。最后，受体表达分析显示，与VEGF受体相比，内皮细胞对Fgfr1-Fgfr4的表达相对有限，这提示了内源性FGF2与VEGF信号发挥不同效应的细胞学基础。综上，这些发现表明，内源性视网膜FGF2是一种来源于光感受器的存活因子，可在应激期间被诱导，但不足以驱动病理性血管生成。这些结果支持这样一种模型：在缺血性视网膜损伤过程中，神经元适应与血管重塑代表了部分彼此独立的应答。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745869v1?rss=1
🏷️ FGF2 缺血性视网膜病变 光感受器 病理性新生血管 单细胞转录组 神经保护