DAAM1 蛋白成形蛋白和 Ena/VASP 蛋白组装具有功能差异的肌动蛋白丝以形成黏着斑

真核细胞包含多种生化性质不同的肌动蛋白丝网络，这使肌动蛋白能够在多种细胞过程中发挥多样化功能。然而，在共同的细胞质环境中，特定肌动蛋白丝网络如何被组装的机制仍不清楚。在本研究中，我们探讨了由α-辅肌动蛋白（α-actinin）以及原肌球蛋白同种型 Tpm1.6 和 Tpm3.2 所界定的、功能上不同的肌动蛋白纳米尺度层，如何在黏着斑处组装。通过将遗传扰动与肌动蛋白聚合酶的线粒体靶向定位相结合，我们发现 DAAM1 formin 负责组装 Tpm3.2-肌动蛋白丝，而 Ena/VASP 家族蛋白则在黏着斑处聚合由 α-辅肌动蛋白交联的肌动蛋白丝束。因此，DAAM1 的缺失会降低 Tpm3.2 蛋白水平并损害黏着斑解聚，从而表型模拟 Tpm3.2 缺失细胞。相反，Ena/VASP 的耗竭会导致黏着斑成熟缺陷以及 α-辅肌动蛋白从黏着斑中丢失。更广泛而言，我们的研究凸显了 formin 和 Ena/VASP 家族蛋白在组装细胞内生化性质和功能均不同的线性肌动蛋白丝阵列中的特异性作用。

真核细胞包含多种在生物化学性质上彼此不同的肌动蛋白丝网络，这使得肌动蛋白能够在一系列细胞过程中发挥多样化功能。然而，特异性肌动蛋白丝网络如何在共同的细胞质中组装，其机制仍不清楚。在本研究中，我们探究了由α-辅肌动蛋白和原肌球蛋白同种型Tpm1.6与Tpm3.2所界定的、功能不同的肌动蛋白纳米尺度层，如何在黏着斑处组装。通过将遗传扰动与肌动蛋白聚合酶的线粒体靶向相结合，我们发现，DAAM1 formin负责组装Tpm3.2-肌动蛋白丝，而Ena/VASP家族蛋白则在黏着斑处聚合由α-辅肌动蛋白交联的肌动蛋白丝束。因此，DAAM1的缺失降低了Tpm3.2蛋白水平，并损害了黏着斑的解体，从而表型上模拟了Tpm3.2缺失细胞。相比之下，Ena/VASP耗竭导致黏着斑成熟受损，并使α-辅肌动蛋白从黏着斑中丢失。更广泛地说，我们的研究强调了formin和Ena/VASP家族蛋白在组装细胞内生物化学性质和功能各异的线性肌动蛋白丝阵列中的特异性作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745742v1?rss=1

🏷️ 肌动蛋白丝 黏着斑 DAAM1 Ena/VASP 原肌球蛋白 细胞骨架