全身性纳洛酮给药后多样化条件性恐惧行为的性别差异

尽管已有证据表明防御性反应在行为表现上具有多样性并存在性别二态性，恐惧条件作用研究历来仍主要依赖僵直作为条件性恐惧的首要测量指标。内源性阿片系统，尤其是 μ-阿片受体（MOR）信号通路，已知可调控恐惧学习和条件性镇痛，然而其在其他恐惧相关行为及性别差异中的作用仍不明确。在本研究中，我们考察了在听觉恐惧条件作用前全身给予纳洛酮对雄性和雌性大鼠的僵直、突进、痛击反应性以及超声波发声（USVs）的影响。成年 Sprague Dawley 大鼠在条件作用前接受纳洛酮（5 mg/kg，腹腔注射）或生理盐水处理，并于24小时后进行恐惧回忆测试。纳洛酮在条件作用和回忆阶段均产生了具有性别和行为特异性的效应。 在条件作用过程中，纳洛酮增加了雄性大鼠在基线期和音调呈现早期阶段的僵直行为，而雌性大鼠则表现出痛击反应速度降低以及痛击后僵直增加。纳洛酮在条件作用过程中并未显著改变突进行为或 USV 的产生。 在回忆阶段，各组间的僵直行为无显著差异。然而，纳洛酮处理的雌性大鼠表现出一种不同的警报性叫声模式：总体发声个体更少，但在确实发声的个体中，叫声输出增加。这些发现表明，MOR 拮抗作用以性别依赖的方式差异性地改变了恐惧表达的不同组成成分，并支持这样一种观点，即僵直和警报性叫声可能反映了恐惧加工中彼此可分离的方面。

尽管已有证据表明防御性反应在行为上具有多样性且存在性别二态性，恐惧条件作用研究在历史上仍主要依赖僵直反应作为条件性恐惧的首要测量指标。内源性阿片系统，尤其是 μ-阿片受体（MOR）信号传导，已知可调控恐惧学习和条件性镇痛；然而，其在其他恐惧相关行为以及性别差异中的作用仍不清楚。在本研究中，我们考察了听觉恐惧条件作用前全身给予纳洛酮对雄性和雌性大鼠的僵直、冲刺、痛刺激反应性以及超声波发声（USVs）的影响。成年 Sprague Dawley 大鼠在条件化前接受纳洛酮（5 mg/kg，腹腔注射）或生理盐水处理，并于 24 小时后进行恐惧回忆测试。纳洛酮在条件化和回忆阶段均产生了具有性别和行为特异性的效应。在条件化过程中，纳洛酮增加了雄性大鼠在基线期和早期音调呈现期间的僵直反应，而雌性大鼠则表现出痛刺激反应速度降低以及刺激后僵直增加。纳洛酮在条件化过程中并未显著改变冲刺行为或超声波发声。回忆阶段，各组之间的僵直行为无显著差异。然而，接受纳洛酮处理的雌性大鼠表现出一种不同的警报叫声模式：总体发声个体较少，但在确有发声的个体中，其叫声输出增加。上述结果提示，MOR 拮抗作用以性别依赖的方式差异性地改变了恐惧表达的不同成分，并支持这样一种观点：僵直反应与警报叫声可能反映了恐惧加工中可分离的不同方面。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.20.745978v1?rss=1

🏷️ 恐惧条件作用 纳洛酮 性别差异 μ-阿片受体 超声波发声 防御行为