哺乳动物TMC家族蛋白是机械门控离子通道

所有已知生命形式都能够感知并响应机械力。这些机械刺激可通过机械门控离子通道转化为电信号，而这一转导级联过程对于众多生理功能至关重要，包括触觉、听觉、机械性疼痛、循环、胃肠功能以及多种组织中的机械负荷。尽管人们持续开展研究，许多参与这些生理功能并介导机械转导过程的机械门控离子通道仍未被鉴定。 在此，我们聚焦于在培养细胞中表达的跨膜通道样（TMC）蛋白家族，以鉴定其中具有潜在机械敏感活性的成员。值得注意的是，与人TMC1/2（HsTMC1/2）不同，人TMC3-8（HsTMC3-8）蛋白在培养细胞中异源表达时定位于质膜。进一步实验表明，机械探针刺激能够有效激活HsTMC3-8。此外，HsTMC3-8可诱导牵张激活电流，并在负压刺激下引发分辨良好的单通道活动。靠近推定孔区的突变体改变了HsTMC3-8的反转电位（Erev），这表明TMC3-8很可能是离子通道的成孔亚基。总之，我们提出TMC蛋白是哺乳动物中最大的机械门控离子通道家族。

所有已知生命形式都能够感知并响应机械力。这些机械刺激可通过机械门控离子通道转化为电信号，这一级联转导过程对于众多生理功能至关重要，包括触觉、听觉、机械性疼痛、循环、胃肠功能以及多种组织中的机械负荷。尽管人们持续开展研究，许多参与这些生理功能基础机械转导过程的机械门控离子通道仍尚未被鉴定。

在此，我们聚焦于在培养细胞中表达的跨膜通道样（transmembrane channel-like，TMC）蛋白家族，以鉴定其中具有潜在机械敏感活性的成员。值得注意的是，与人TMC1/2（HsTMC1/2）不同，人TMC3-8（HsTMC3-8）蛋白在培养细胞中异源表达时定位于质膜。进一步实验表明，机械戳刺激能够有效激活HsTMC3-8。此外，HsTMC3-8可诱导牵张激活电流，并在负压刺激下引发分辨良好的单通道活性。位于推定孔区附近的突变体改变了HsTMC3-8的反转电位（Erev），这提示TMC3-8很可能是离子通道的成孔亚基。总之，我们提出TMC蛋白是哺乳动物中最大的机械门控离子通道家族。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745354v1?rss=1

🏷️ 机械门控离子通道 TMC蛋白家族 机械转导 异源表达 成孔亚基