线粒体应激信号塑造了细胞核对染色质读取蛋白 MRG-1 缺失的响应

异染色质在核周区域的隔离是核结构的一项主要且保守的特征。在秀丽隐杆线虫中，先前研究表明，常染色质读取蛋白 MRG-1 通过一种在很大程度上尚不明确的间接机制促进异染色质定位于核周。本文表明，MRG-1 的缺失会激活线粒体应激反应。对 PMK-3/MAPK 线粒体应激调控因子 CBP-3 的遗传消除显示，该通路既促成了异染色质报告基因从核周脱离，也导致了约三分之一由 mrg-1 缺失诱导的转录变化。值得注意的是，在 MRG-1 缺陷动物中，cbp-3 的缺失会加剧线粒体功能障碍、生育缺陷和胚胎致死，表明由 MRG-1 缺失诱导的部分核反应有助于适应线粒体应激，而并非如先前所认为的那样构成异染色质三维组织的缺陷。综上，我们的研究鉴定出线粒体应激信号传导是介导 MRG-1 缺失后核反应的一种出人意料的因素，证明了其对基因调控的贡献，同时支持这样一种观点：应激诱导的细胞生理变化同样能够塑造核组织。

异染色质在核周区域的隔离是核结构中的一个重要且保守的特征。在秀丽隐杆线虫中，此前研究表明，常染色质读取因子MRG-1可通过一种在很大程度上尚不清楚的间接机制促进异染色质在核周的定位。在本研究中，我们发现，MRG-1的缺失会激活线粒体应激反应。通过遗传消除PMK-3/MAPK线粒体应激调控因子CBP-3，我们揭示了该通路同时参与了异染色质报告基因从核周区域的脱离，以及约三分之一由mrg-1耗竭所诱导的转录变化。

值得注意的是，在MRG-1缺陷动物中，cbp-3的缺失会加剧线粒体功能障碍、生育缺陷和胚胎致死，表明由MRG-1缺失诱导的部分核反应有助于适应线粒体应激，而并非如先前所认为的那样构成异染色质三维组织的缺陷。综上所述，我们的研究结果确定了线粒体应激信号传导是MRG-1缺失后核反应中一种出人意料的介导因素，证明其对基因调控具有贡献，同时也支持这样一种观点：应激诱导的细胞生理变化同样能够塑造核组织。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.744963v1?rss=1

🏷️ 线粒体应激 异染色质定位 MRG-1 核组织 基因调控