胆汁酸信号通路：作为连接早期照料逆境与社会行为的可治疗途径

背景：早期不良照护会对社会行为产生持久影响，并增加精神疾病的易感性；然而，早期社会经历通过何种生物学通路被嵌入机体，目前仍知之甚少，而且在发育过程中可进行治疗性干预的通路也十分有限。我们检验了外周胆汁酸信号传导是否将不良照护与受损的社会发育联系起来，并评估其是否可作为药理学干预靶点。 方法：我们采用两种互补的大鼠早期逆境模型：一种将不良社会经历与非社会性应激相分离，另一种通过限制垫料降低照护质量。我们结合雌雄两性的社会行为学测试，以及覆盖婴幼期和青春期的血清代谢组学和基底外侧杏仁核转录组学分析，并在逆境暴露期间测试口服补充初级胆汁酸鹅去氧胆酸（CDCA）或胆酸（CA）的效果。 结果：社会性逆境而非非社会性逆境，引发了具有性别、年龄和逆境特异性的外周胆汁酸及色氨酸代谢改变，并伴随与行为相关的杏仁核基因网络重塑。补充CDCA而非相关胆汁酸CA，可挽救不良照护所致婴鼠亲和性社会行为缺陷，且不会改变对照饲养动物的接近行为。 结论：胆汁酸信号传导是一个在机制上具有解释力且可通过药理学加以调控的通路，将早期不良照护与受损社会行为联系起来。由于CDCA已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，这些发现支持以胆汁酸为基础的干预作为减轻早期逆境发育后果的潜在策略，并强调生物学性别是决定易感性的关键因素。

背景：不良的早期照护会导致社会行为的持久性改变，并增加精神疾病易感性；然而，早期社会经验得以生物学嵌入的通路仍知之甚少，且在发育过程中可进行治疗性干预的通路寥寥无几。我们检验了外周胆汁酸信号传导是否将不良照护与社会发育受损联系起来，以及该通路是否可以作为药理学靶点。

方法：我们采用两种互补的大鼠早期逆境模型：一种将不良社会经验与非社会性应激相分离，另一种通过限制垫料降低照护质量；并结合雌雄两性的社会行为学测试、婴儿期和青春期的血清代谢组学与杏仁核基底外侧区转录组学分析，同时在逆境暴露期间测试口服补充初级胆汁酸鹅去氧胆酸（CDCA）或胆酸（CA）的效果。

结果：社会性逆境而非非社会性逆境，导致了具有性别、年龄和逆境类型特异性的外周胆汁酸和色氨酸代谢改变，同时伴随与行为相关的杏仁核基因网络重塑。补充CDCA而非相关胆汁酸CA，可挽救不良照护所致婴儿期亲和性社会行为缺陷，且不会改变对照饲养动物的接近行为。

结论：胆汁酸信号传导是一个在机制上具有解释力且在药理学上可操作的通路，将不良早期照护与社会行为受损联系起来。由于CDCA已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，这些发现支持以胆汁酸为基础的干预作为减轻早期生活逆境发育后果的候选策略，并强调生物学性别是决定易感性的重要因素。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.742173v1?rss=1

🏷️ 胆汁酸信号 早期照护逆境 社会行为发育 杏仁核转录组 代谢组学 药理学干预