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神经发育障碍（NDDs）的患病率已显著上升，且越来越多的证据表明，产前母体应激暴露与NDDs相关。在多种不同类型的母体应激中，免疫失调是一个共同特征，这提示胎儿小胶质细胞可能能够感知子宫内环境的变化并影响神经发育。因此，我们采用产前母体寒冷应激小鼠模型，研究妊娠期母体应激对胎儿小胶质细胞形态、细胞相互作用及吞噬行为的影响。妊娠小鼠自胚胎第11.5天（E11.5）至E15.5暴露于寒冷应激，并对雌性和雄性胚胎的胎儿下丘脑组织进行评估。通过调整形态学分析工具集MicrogliaMorphology以用于评估胎儿小胶质细胞，我们证明在基线状态下，胎儿下丘脑中小胶质细胞的形态存在区域差异；如下丘脑室旁核（PVN）等下丘脑核团中，杆状小胶质细胞的数量少于更广泛的下丘脑区域。有趣的是，产前母体寒冷应激在E15.5的PVN中诱导了雄性特异性的小胶质细胞形态转变，即由阿米巴样向分枝样转变。雄性胚胎还表现出E15.5 PVN内小胶质细胞与精氨酸加压素（AVP）神经元相互作用增加，以及小胶质细胞吞噬作用增强；但这些变化仅见于具有分枝样形态的小胶质细胞，而在评估阿米巴样或杆状形态的小胶质细胞时并未观察到。利用pHrodo生物颗粒和流式细胞术，我们进一步表明，产前母体寒冷应激可驱动雄性胚胎E15.5下丘脑中吞噬活性增加，而雌性则未见此变化。 综上，这些数据表明，产前母体寒冷应激可改变雄性胚胎小胶质细胞的形态，并驱动依赖于形态的小胶质细胞相互作用和吞噬行为；这些变化特异性发生于下丘脑PVN——这一对社会行为至关重要的核团。我们的研究结果还提示，诸如PVN之类的特定下丘脑核团可能对产前母体应激更为敏感，这有望为先前在该模型中报道的、依赖小胶质细胞的社会行为缺陷所呈现的性别差异提供细胞学基础。
神经发育障碍（NDDs）的患病率已显著上升，越来越多的证据表明产前母体应激暴露与NDDs相关。在多种不同的母体应激源中，免疫失调是一个共同特征，这提示胎儿小胶质细胞可能能够感知宫内环境的变化并影响神经发育。因此，我们采用孕期母体冷应激小鼠模型，研究妊娠期母体应激对胎儿小胶质细胞形态、细胞相互作用及吞噬行为的影响。孕鼠在胚胎第11.5天（E11.5）至第15.5天（E15.5）期间接受冷应激处理，并对雄性和雌性胚胎的胎儿下丘脑组织进行评估。通过改进用于分析小胶质细胞形态的工具集MicrogliaMorphology以适用于胎儿小胶质细胞，我们证明了胎儿下丘脑在基线状态下的小胶质细胞形态存在区域差异，其中室旁核（PVN）等下丘脑核团与更广泛的下丘脑区域相比，棒状小胶质细胞更少。有趣的是，产前母体冷应激在E15.5 PVN内诱导了雄性特异性的小胶质细胞形态转变，即从阿米巴样转变为分枝状。雄性胚胎还表现出E15.5 PVN内小胶质细胞与精氨酸加压素（AVP）神经元相互作用增强以及小胶质细胞吞噬作用增强，但这些变化仅见于分枝状小胶质细胞；当评估阿米巴样或棒状小胶质细胞时，则未观察到这些变化。利用pHrodo生物颗粒和流式细胞术，我们进一步表明，产前母体冷应激可增强雄性胚胎E15.5下丘脑中的吞噬活性，而雌性胚胎则无此现象。总体而言，这些数据表明，产前母体冷应激会改变小胶质细胞形态，并驱动雄性胚胎中依赖形态的小胶质细胞相互作用及吞噬行为；这些变化特异于下丘脑PVN——一个对社会行为至关重要的核团。我们的研究结果还提示，PVN等特定下丘脑核团可能对产前母体应激更为敏感，这有望为先前在该模型中报道的小胶质细胞依赖性社会缺陷的性别差异提供细胞学基础。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.744921v1?rss=1
🏷️ 胎儿小胶质细胞 产前母体应激 性别差异 下丘脑PVN 吞噬作用 神经发育障碍