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背景 特发性肺纤维化（IPF）是一种致死性的慢性肺部疾病，治疗选择有限。尽管肺泡上皮损伤和成纤维细胞活化已得到较为深入的研究，内皮-间质转分化（EndoMT）正逐渐被认为是一种关键的致病机制。外泌体miRNA在肺纤维化中的调控作用仍不明确。本研究旨在探讨血清外泌体miRNA，尤其是let-7a-5p，在肺纤维化发生过程中调控EndoMT的作用。 方法 纳入IPF患者和健康对照构成临床队列。对血清外泌体miRNA进行谱系分析，随后开展差异表达分析和功能富集分析。体外实验采用转染let-7a-5p模拟物或抑制剂的人肺动脉内皮细胞（HPAECs）。双荧光素酶报告实验用于证实let-7a-5p与TGFBR1之间的结合。将HPAECs与肺上皮细胞共培养，以检验旁分泌信号传导。在体研究采用博来霉素诱导的小鼠模型，并给予let-7a-5p agomir。评估内容包括组织病理学染色、羟脯氨酸含量、Western blot、qPCR、微型CT以及肺功能检测。 结果 IPF患者血清外泌体中的let-7a-5p显著下调，且与临床指标相关。机制研究表明，let-7a-5p可直接结合TGFBR1的3'UTR并抑制其表达。抑制let-7a-5p可上调α-SMA、FN1、smad2/3磷酸化水平和Ⅰ型胶原，同时下调CD31和VE-cadherin。从治疗角度看，let-7a-5p模拟物可逆转博来霉素诱导的EndoMT，并通过旁分泌信号抑制上皮-间质转分化（EMT）。给予agomir的小鼠表现出纤维化减轻、肺功能改善以及TGF-β/Smad信号通路受抑制。 结论 血清外泌体let-7a-5p通过靶向TGFBR1抑制EndoMT，从而抑制肺纤维化。其在IPF患者中的下调与疾病进展相关，提示其具有潜在的生物标志物价值。
背景 特发性肺纤维化（IPF）是一种致死性的慢性肺部疾病，治疗选择有限。尽管肺泡上皮损伤和成纤维细胞活化已得到较为深入的研究，内皮-间质转化（EndoMT）正逐渐被认为是一个关键的致病机制。外泌体miRNA在肺纤维化中的调控作用仍不清楚。本研究旨在探讨血清外泌体miRNA，尤其是let-7a-5p，在肺纤维化发生过程中调控EndoMT的作用。
方法 纳入IPF患者及健康对照的临床队列。对血清外泌体miRNA进行谱系分析，随后开展差异表达分析和功能富集分析。体外实验采用转染let-7a-5p mimic或抑制剂的人肺动脉内皮细胞（HPAECs）。双荧光素酶报告实验用于验证let-7a-5p与TGFBR1之间的结合。将HPAECs与肺上皮细胞共培养，以考察旁分泌信号传导。体内研究采用博来霉素诱导的小鼠模型，并给予let-7a-5p agomir处理。评估方法包括组织病理学染色、羟脯氨酸含量测定、Western blot、qPCR、微型CT及肺功能检测。
结果 IPF患者血清外泌体中的let-7a-5p显著下调，且与临床指标相关。机制研究表明，let-7a-5p可直接结合TGFBR1的3'UTR并抑制其表达。抑制let-7a-5p可上调α-SMA、FN1、smad2/3磷酸化水平及Ⅰ型胶原，同时下调CD31和VE-cadherin。从治疗角度看，let-7a-5p mimic可逆转博来霉素诱导的EndoMT，并通过旁分泌信号抑制上皮-间质转化（EMT）。给予agomir的小鼠表现出纤维化减轻、肺功能改善以及TGF-β/Smad信号通路受抑制。
结论 血清外泌体let-7a-5p通过靶向TGFBR1抑制EndoMT，从而抑制肺纤维化。其在IPF患者中的下调与疾病进展相关，提示其具有潜在的生物标志物价值。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745407v1?rss=1
🏷️ 肺纤维化 外泌体miRNA let-7a-5p 内皮-间充质转化 TGFBR1 生物标志物