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背景：对疑似周围型肺癌进行准确取样，取决于能否到达病灶并确认活检工具与目标组织接触。当前的支气管镜导航和成像技术能够将器械引导至目标，但无法在取样点提供实时生物学确认。荧光寿命成像显微镜（FLIM）通过测量荧光衰减来提供分子对比——即光子在荧光分子中持续发射的时间。在 Precision Lung 临床研究（ISRCTN15093468）中，Prothea 成像系统（第一代）通过体内成像识别出一种候选的肿瘤相关表型，即空间重叠的低荧光寿命和低强度（LLLI）。我们以这一观察结果为基础，开展了一项反向转化研究，以确定 LLLI 表型是否与癌症病理相关；能否通过成像系统（第二代）重复获得；以及能否与正常肺组织区分开来。 方法：此前报道的 Precision Lung 研究结果被用作临床起始观察，未进行重新分析。随后采用以下方法进行验证：（i）采用与病理相关联的台式 FLIM 对早期非小细胞肺组织微阵列进行分析，其中包含约 300 um2 的恶性细胞簇，并与 EoT 成像尺度相匹配；（ii）对 5 例连续新鲜肺癌切除标本在肿瘤区和对照区进行成像，包括肉眼可见富血接触位点，使用第二代成像系统；以及（iii）对 2 个经通气的非癌症供体肺进行系统绘图，其中 1 个来自吸烟者，1 个来自非吸烟者，覆盖所有可获得肺叶。LLLI 表型被定义为低强度与短寿命的空间共定位。 结果：利用一种可经支气管镜工作通道部署的实时光纤 FLIM 系统，在新鲜切除的肿瘤组织中光学识别出了 LLLI 肿瘤表型。在已知病理结果的固定组织样本中，以及在 Precision Lung 临床研究获取的图像中，也识别出了相同表型。整个人肺对照样本未显示肿瘤表型的证据。 结论：这些证据构成了一条反向转化证据链，支持 Prothea 成像系统这一概念——作为一个平台，在保持活检或干预连续通达性的同时，确认工具已与病灶内癌变区域接触。
背景：对疑似肺外周癌进行准确取样，取决于能否到达病灶并确认活检工具与目标组织接触。当前的支气管镜导航和成像技术能够将器械引导至目标，但无法在取样点提供实时的生物学确认。荧光寿命成像显微术（FLIM）通过测量荧光衰减来提供分子对比——即光子在荧光分子中持续发射的时间。在 Precision Lung 临床研究（ISRCTN15093468）中，Prothea 成像系统（第一代）通过体内成像识别出一种候选的肿瘤相关表型，即空间重叠的低荧光寿命和低强度（LLLI）。我们以这一观察结果为基础开展了一项反向转化研究，以确定 LLLI 表型是否与癌症病理相关；是否可由成像系统（第二代）重复获得；以及是否能够与正常肺组织区分开来。
方法：既往报道的 Precision Lung 研究结果被用作临床起始观察，且未进行重新分析。随后采用以下方式进行验证：（i）将与病理相关联的台式 FLIM 用于早期非小细胞肺组织微阵列，这些微阵列包含约 300 um2 的恶性细胞簇，并与 EoT 成像尺度相匹配；（ii）使用成像系统（第二代）对 5 例连续新鲜肺癌切除标本的肿瘤区域和对照区域进行成像，其中包括肉眼可见富血接触位点；以及（iii）对 2 个通气的非癌症供体肺进行系统性绘图，其中 1 个来自吸烟者，1 个来自非吸烟者，覆盖所有可用肺叶。LLLI 表型定义为低强度与短寿命的空间共定位。
结果：采用一种可经支气管镜工作通道置入的实时光纤 FLIM 系统，在新鲜切除的肿瘤组织中光学识别出了 LLLI 肿瘤表型。在已知病理的固定组织样本中，以及在 Precision Lung 临床研究获取的图像中，也识别出了相同表型。整个人肺对照样本未显示肿瘤表型存在的证据。
结论：这些证据构成了一条反向转化证据链，支持 Prothea 成像系统的概念——即作为一个平台，在保留活检或干预持续通路的同时，确认器械是否与病灶内癌症区域接触。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745502v1?rss=1
🏷️ 肺癌 荧光寿命成像 支气管镜活检 非小细胞肺癌 肿瘤表型