Beckwith-Wiedemann综合征中纤维脂肪生成祖细胞促进舌骨骼肌肥大

Beckwith-Wiedemann 综合征（BWS）是一种儿童期印记病，其特征为组织过度生长，最常见的表现为巨舌，可导致气道和喂养并发症。尽管生长失调是 BWS 的定义性特征，但驱动器官特异性过度生长的细胞相互作用机制仍知之甚少。我们此前已证明，BWS 巨舌的发生依赖于不同的细胞内在性与细胞外在性机制，且这一差异取决于分子亚型。在本研究中，我们鉴定出成纤维脂肪生成祖细胞（FAPs）是人类 BWS 舌组织中调节肌源性分化与融合的关键因子。来源于 BWS 的 FAPs 在原位并未表现出数量增加，在体外也未显示出过度增殖。相反，来自一种 BWS 亚型的 FAPs 可促进正常人肌母细胞的分化与融合增强。分泌组分析显示，这些 FAP 细胞群条件培养基中的组织蛋白酶 L（CATHEPSIN L）和转铁蛋白（TRANSFERRIN）富集；对这些因子的功能扰动进一步支持了其在调控肌发生中的作用。这些发现界定了一种非细胞自主性的肌肉过度生长机制，并提示间充质—肌源性信号传导是印记病中驱动组织扩增的情境依赖性因素。

Beckwith-Wiedemann 综合征（BWS）是一种儿童期印记障碍，其特征为组织过度生长，最常见的表现为巨舌症，可导致气道和喂养并发症。尽管生长失调是 BWS 的定义性特征，但驱动器官特异性过度生长的细胞相互作用机制仍知之甚少。我们先前已证明，BWS 巨舌症的发生依赖于不同的细胞内在性和细胞外在性机制，且这一差异取决于分子亚型。在本研究中，我们鉴定出成纤维脂肪生成祖细胞（FAPs）是人类 BWS 舌组织中肌生成分化与融合的调节因子。来源于 BWS 的 FAPs 在原位中的丰度并未增加，且在体外也未表现出过度增殖。相反，来自一种 BWS 亚型的 FAPs 可促进正常人肌母细胞的分化和融合增强。分泌组分析显示，这些 FAP 细胞群条件培养基中的 CATHEPSIN L 和 TRANSFERRIN 富集；对这些因子的功能扰动进一步支持了它们在调控肌生成中的作用。这些发现界定了一种非细胞自主性的肌肉过度生长机制，并提示间充质-肌生成信号传导是印记障碍中驱动组织扩张的情境依赖性因素。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745577v1?rss=1

🏷️ Beckwith-Wiedemann综合征 巨舌 纤维脂肪生成祖细胞 骨骼肌肥大 肌发生 分泌组学