用于胚胎建模的人类8细胞样细胞的快速高效生成

人类胚胎的8细胞期卵裂球具有广泛的谱系潜能，并经历主要的合子基因组激活（ZGA），然而，对这一短暂细胞状态的实验可及性仍然有限。罕见的8细胞样细胞（8CLCs）可在naive多能干细胞培养中自发产生，但其丰度较低，限制了机制和功能研究。在此，我们建立了一种化学成分明确的策略，用于快速且稳健地诱导8CLCs。通过以染色质调控因子为重点的序贯小分子筛选，我们鉴定出5种经由不同通路发挥作用的化合物，可在48小时内产生高达40%的8CLCs。所得细胞被我们命名为快速诱导的8CLCs（ri8CLCs），其重现了8细胞期卵裂球的关键分子特征，包括在群体和单细胞转录组分析中诱导ZGA相关基因、卵裂期转座元件以及8细胞期转录特征。 在功能上，ri8CLCs表现出增强的发育能力，获得了自发进行胚外分化并在加速的72小时进程内组装形成具有良好腔化结构的类囊胚的能力。值得注意的是，ri8CLC的诱导即使在缺乏MEK抑制、TGF-β/Activin/Nodal抑制以及外源LIF的情况下，仍能够实现类囊胚形成，揭示出一种与早期胚胎状态一致的发育能力。综上，这些发现建立了一个快速、成分明确且高效的人类ri8CLC生成平台，并为研究人类早期胚胎发生提供了一个可操作的模型。

人类胚胎的8细胞期卵裂球具有广泛的谱系潜能，并经历主要的合子基因组激活（ZGA），然而，对这一短暂细胞状态的实验可及性仍然有限。罕见的8细胞样细胞（8CLCs）可在初始态多能干细胞培养中自发产生，但其丰度较低，限制了机制与功能研究。在此，我们建立了一种化学成分明确的策略，用于快速且稳健地诱导8CLCs。通过围绕染色质调控因子开展的序贯小分子筛选，我们鉴定出5种通过不同通路发挥作用的化合物，可在48小时内产生高达40%的8CLCs。所得细胞被我们命名为快速诱导的8CLCs（ri8CLCs），其重现了8细胞期卵裂球的关键分子特征，包括在群体和单细胞转录组分析中诱导ZGA相关基因、卵裂期转座元件以及8细胞期转录特征。

在功能上，ri8CLCs表现出增强的发育能力，获得了自发进行胚外分化并在加速的72小时时间尺度内组装形成良好腔化囊胚样体的能力。值得注意的是，ri8CLC的诱导使得即使在缺乏MEK抑制、TGF-β/Activin/Nodal抑制以及外源性LIF的情况下，囊胚样体形成仍可发生，揭示出一种与早期胚胎状态相一致的发育能力。综上，这些发现建立了一个快速、成分明确且高效的人类ri8CLCs生成平台，并为研究人类早期胚胎发生提供了一个可操作的模型。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.745473v1?rss=1

🏷️ 8细胞样细胞 合子基因组激活 早期胚胎发育 类囊胚形成 多能干细胞 小分子诱导