外源性一氧化氮气体对结核分枝杆菌在体外及小鼠体内的影响

1992年，低剂量吸入一氧化氮（iNO）开始用于心肺适应证的临床实践。近年来，更高剂量的iNO已在多种肺部感染中得到测试。然而，对于外源性NO气体杀灭结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）的能力，目前尚无所知；在重大病毒性大流行之间，Mtb是感染性死亡的首要原因。本研究模拟了近期人体高剂量iNO研究中所采用的暴露条件，以探索NO气体在体外及小鼠体内对Mtb的作用。我们观察到，在浅层、轻度酸性的液体中孵育的Mtb，NO气体在体外对其具有显著的杀菌作用。Mtb感染小鼠对吸入NO耐受良好，但与处于相同暴露水平的人类相比，其高铁血红蛋白血症更为明显。在肺部通气不良性浸润存在的Mtb感染小鼠中，吸入NO具有抗炎作用，但并未降低细菌负荷。这些结果可能有助于指导是否将吸入NO作为结核病的辅助治疗进行测试；如果进行测试，则应明确适用情境及治疗目标。

1992年，低剂量吸入一氧化氮（iNO）开始用于心肺适应证的临床实践。近年来，更高剂量的iNO已在多种肺部感染中开展测试。然而，关于外源性一氧化氮气体杀灭结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）的能力，目前尚无所知；Mtb是在重大病毒大流行之间由感染导致死亡的首要原因。在本研究中，我们模拟了近期人体高剂量iNO研究中所采用的暴露条件，以探究NO气体在体外及小鼠体内对Mtb的作用。我们观察到，在浅层、轻度酸性的液体中孵育的Mtb，NO气体在体外对其具有显著的杀菌作用。感染Mtb的小鼠对吸入NO耐受良好，但在相同暴露水平下，其高铁血红蛋白血症较人类更为明显。在肺部浸润且通气不良的Mtb感染小鼠中，吸入NO具有抗炎作用，但并未降低细菌负荷。这些结果可能有助于为是否将吸入NO作为结核病的辅助治疗进行测试，以及如进行测试，应在何种情境下并以何种目标开展，提供决策依据。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.744881v1?rss=1

🏷️ 结核分枝杆菌 吸入一氧化氮 抗菌作用 小鼠模型 辅助治疗