整合临床特征与T细胞免疫谱分析以预测多发性骨髓瘤中CD3×BCMA双特异性抗体免疫治疗的早期应答

靶向T细胞（CD3+）和肿瘤性浆细胞B细胞（BCMA+）的双特异性抗体（BsAbs）的出现，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择。然而，对于CD3xBCMA BsAb治疗的应答仍存在异质性，且该治疗常伴有免疫相关不良事件。尽管基线免疫特征已被证实与临床结局相关，但目前对于该疗法诱导的早期免疫动态仍知之甚少。在本研究中，我们考察了纵向临床监测和对外周血循环T细胞进行高维特征分析，是否能够在治疗过程中识别应答或毒性的早期生物标志物。 我们的结果表明，所有接受治疗的患者在前两周内均出现外周循环T细胞的早期耗竭，并伴随T细胞活化。通过采用混合数据因子分析（FAMD）整合临床和免疫学参数，我们鉴定出与治疗结局相关的免疫特征。应答者在基线时具有更低的血浆可溶性BCMA浓度、更少的骨病灶以及更高的外周循环淋巴细胞计数。在治疗最初几天内，应答者表现出更为显著的血浆CXCL10水平升高，并伴随T淋巴细胞计数更大幅度的下降。总体而言，我们的研究结果提示，整合治疗最初几天内测得的临床和免疫参数，可能有助于患者的早期分层，并支持开发一种预测评分，以识别最有可能从CD3xBCMA BsAb治疗中获益的多发性骨髓瘤患者。

靶向T细胞（CD3+）和肿瘤性浆细胞B细胞（BCMA+）的双特异性抗体（BsAbs）的出现，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择。然而，CD3xBCMA BsAb治疗的应答仍存在异质性，且该治疗常伴随免疫相关不良事件。尽管基线免疫特征已被证实与临床结局相关，但对于该治疗诱导的早期免疫动态变化仍知之甚少。在本研究中，我们探讨了纵向临床监测和对外周血循环T细胞的高维分析，是否能够在治疗过程中识别应答或毒性的早期生物标志物。

我们的结果表明，所有接受治疗的患者在治疗最初两周内均表现出外周循环T细胞的早期耗竭，并伴随T细胞激活。通过采用混合数据因子分析（FAMD）整合临床和免疫学参数，我们识别出了与治疗结局相关的免疫特征。应答者在基线时具有较低的血浆可溶性BCMA浓度、更少的骨病灶以及更高的外周循环淋巴细胞计数。在治疗最初几天内，应答者表现出血浆CXCL10水平更显著的升高，并伴随T淋巴细胞计数更明显的下降。总体而言，我们的研究结果提示，整合治疗最初几天内测得的临床和免疫参数，可能有助于患者的早期分层，并支持开发预测评分，以识别最有可能从CD3xBCMA BsAb治疗中获益的多发性骨髓瘤患者。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.17.743749v1?rss=1

🏷️ 多发性骨髓瘤 双特异性抗体 T细胞免疫谱 早期应答预测 BCMA 生物标志物