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理解肿瘤演化的时空动态对于确定癌症进展的驱动因素至关重要。然而,在整个肿瘤范围内将基因型与表型联系起来仍然具有挑战性。在此,我们利用单细胞和空间多组学技术,对一例原发性恶性周围神经鞘瘤(MPNST)及其多灶性复发进行了全面解析。通过结合广泛拷贝数改变所形成的天然条形码系统与突变数据,我们解析了该肿瘤的演化树,揭示出一种提示持续性染色体不稳定性的分支结构。我们表明,基因剂量效应促成了表型多样性,并且其与拷贝数之间的关系主要呈线性尺度变化。 借助激光捕获显微切割辅助的空间基因组学和空间转录组学,我们在这一人类肿瘤中进行了原位谱系追踪,阐明了局部扩增与肿瘤细胞和微环境之间相互作用的关系。这些发现表明,结合群体水平、单细胞和空间技术,有望在时间和空间维度上解析癌症演化,并将基因型与表型进行细致关联。
染色体不稳定性塑造恶性周围神经鞘瘤中的空间与时间表型多样性 | bioRxiv
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染色体不稳定性塑造恶性周围神经鞘瘤中的空间与时间表型多样性
查看 ORCID 个人资料 Haixi Yan , 查看 ORCID 个人资料 Jonas Demeulemeester , 查看 ORCID 个人资料 Annelien Verfaillie , 查看 ORCID 个人资料 Yixiao Cheng , 查看 ORCID 个人资料 Yidan Pan , 查看 ORCID 个人资料 Cristina Cotobal Martin , 查看 ORCID 个人资料 Sophia Ward , 查看 ORCID 个人资料 Alexander Stein , 查看 ORCID 个人资料 Tom Lesluyes , 查看 ORCID 个人资料 Tom Kaufmann , 查看 ORCID 个人资料 Roland F. Schwarz , 查看 ORCID 个人资料 Thierry Voet , 查看 ORCID 个人资料 Charles Swanton , 查看 ORCID 个人资料 Simone Zaccaria , 查看 ORCID 个人资料 Adrienne M Flanagan , 查看 ORCID 个人资料 Maxime Tarabichi , 查看 ORCID 个人资料 Peter Van Loo
doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.13.744699
Haixi Yan 1 弗朗西斯·克里克研究所; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供使用。
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发布于 2026 年 8 月 18 日。
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染色体不稳定性塑造恶性周围神经鞘瘤中的空间与时间表型多样性
Haixi Yan , Jonas Demeulemeester , Annelien Verfaillie , Yixiao Cheng , Yidan Pan , Cristina Cotobal Martin , Sophia Ward , Alexander Stein , Tom Lesluyes , Tom Kaufmann , Roland F. Schwarz , Thierry Voet , Charles Swanton , Simone Zaccaria , Adrienne M Flanagan , Maxime Tarabichi , Peter Van Loo
bioRxiv 2026.08.13.744699; doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.13.744699
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染色体不稳定性塑造恶性周围神经鞘瘤中的空间与时间表型多样性
Haixi Yan , Jonas Demeulemeester , Annelien Verfaillie , Yixiao Cheng , Yidan Pan , Cristina Cotobal Martin , Sophia Ward , Alexander Stein , Tom Lesluyes , Tom Kaufmann , Roland F. Schwarz , Thierry Voet , Charles Swanton , Simone Zaccaria , Adrienne M Flanagan , Maxime Tarabichi , Peter Van Loo
bioRxiv 2026.08.13.744699; doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.13.744699
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.13.744699v1?rss=1
🏷️ 染色体不稳定性 单细胞多组学 空间转录组学 肿瘤演化 拷贝数变异 恶性周围神经鞘瘤