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动物细胞通过对HIF-1这一保守转录因子的细胞自主性稳定化来响应缺氧应激;HIF-1介导了对低氧环境的适应。尽管HIF-1对于缺氧条件下的生存至关重要,但其在发育过程中持续激活会导致神经系统连接错误缺陷,这就提出了一个问题:发育中的神经元如何在HIF-1稳定化带来的促存活益处与其相关风险之间取得平衡。 在此,我们表明秀丽隐杆线虫的神经元通过动员hif-1位点内的一个内部启动子来应对这一挑战,从而产生一种显性负性亚型HIF-1c。HIF-1c在细胞核中发挥作用,以限制HIF-1/AHA-1异源二聚体的形成。该缓冲机制支持正常的神经元迁移、轴突导向和神经回路形成;其缺失会重现广泛存在的HIF-1降解通路受损时所观察到的缺陷表型,从而证实HIF-1c构成了发育中神经系统抵御缺氧诱导错误的一层关键保护机制。 最后,我们鉴定出视网膜母细胞瘤蛋白LIN-35可通过调控hif-1c的表达来调节线虫中的HIF-1信号通路。
秀丽隐杆线虫中一种显性负性 HIF-1 亚型通过缓冲低氧反应保护神经元发育 | bioRxiv
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秀丽隐杆线虫中一种显性负性 HIF-1 亚型通过缓冲低氧反应保护神经元发育
Amir Sabeti Aghabozorgi,
Chelsey Torres,
Kate Andrea Locsin,
Carlos Egydio de Carvalho
doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.17.745244
Amir Sabeti Aghabozorgi
萨斯喀彻温大学
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发表于 2026 年 8 月 18 日。
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秀丽隐杆线虫中一种显性负性 HIF-1 亚型通过缓冲低氧反应保护神经元发育
Amir Sabeti Aghabozorgi,
Chelsey Torres,
Kate Andrea Locsin,
Carlos Egydio de Carvalho
bioRxiv
2026.08.17.745244;
doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.17.745244
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秀丽隐杆线虫中一种显性负性 HIF-1 亚型通过缓冲低氧反应保护神经元发育
Amir Sabeti Aghabozorgi,
Chelsey Torres,
Kate Andrea Locsin,
Carlos Egydio de Carvalho
bioRxiv
2026.08.17.745244;
doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.17.745244
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.17.745244v1?rss=1
🏷️ HIF-1 低氧应答 神经元发育 显性负性亚型 秀丽隐杆线虫 转录调控
来源出处
一种显性负性HIF-1亚型通过缓冲秀丽隐杆线虫对低氧的反应来保护神经元发育
https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.17.745244v1?rss=1