强化效应的尼古丁剂量可激活小鼠乳头上核VGluT2神经元

背景：尽管尼古丁强化作用通常归因于腹侧被盖区中脑边缘多巴胺神经元，但不断积累的证据表明，其他脑回路也参与其强化效应。 目的：下丘脑乳头上区（SuM）被认为是其中一种相关神经基础，但尼古丁通过何种细胞靶点和回路机制作用于该区域，仍知之甚少。 方法：我们结合采用 RNAscope 原位杂交鉴定烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）亚基，在小鼠中进行静脉尼古丁自我给药以确定能够稳定支持强化的剂量，并利用光纤光度法在体监测 SuM 区 VGluT2 神经元的钙活动。 结果：在固定比率和递增比率程序下，小鼠在一系列剂量范围内均表现出稳定的尼古丁自我给药行为。RNAscope 分析显示，在从 SuM 投射至内侧隔区的 VGluT2 表达神经元中，β2 型 nAChR 亚基呈显著表达。光纤光度法记录表明，具有强化作用的尼古丁剂量可在 SuM 区 VGluT2 神经元中引发快速的、与注射时间锁定的 GCaMP 信号升高。 结论：这些发现表明，表达 nAChR 的 SuM 神经元是一个由具有强化作用的尼古丁剂量招募的候选回路基础，并将当前关于尼古丁强化作用的模型扩展至经典中脑边缘多巴胺通路之外。

背景：尽管尼古丁强化作用通常归因于腹侧被盖区中脑边缘多巴胺神经元，但日益增多的证据表明，其他脑环路也对其强化效应有贡献。

目的：下丘脑乳头上区（SuM）被认为是其中一种相关神经基础，然而尼古丁通过何种细胞靶点和环路机制作用于该区域，目前仍知之甚少。

方法：我们结合采用RNAscope原位杂交鉴定烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）亚基，在小鼠中进行尼古丁静脉自我给药以确定能够稳定支持强化作用的剂量，并利用光纤光度法在体监测SuM中VGluT2神经元的钙活动。

结果：在固定比率和递增比率程序下，小鼠在一系列剂量范围内均表现出稳定的尼古丁自我给药行为。RNAscope分析显示，从SuM投射至内侧隔区的VGluT2表达神经元中，β2型nAChR亚基呈显著表达。光纤光度记录表明，具有强化作用的尼古丁剂量可在SuM VGluT2神经元中诱发快速的、与输注时间锁定的GCaMP信号升高。

结论：这些发现表明，表达nAChR的SuM神经元可能是被具有强化作用的尼古丁剂量募集的候选环路基础，并将当前关于尼古丁强化作用的模型拓展至经典中脑边缘多巴胺通路之外。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.13.744511v1?rss=1

🏷️ 尼古丁强化 乳头上核 VGluT2神经元 烟碱型乙酰胆碱受体 光纤光度法