病毒样颗粒递送的碱基编辑器集合以扩展基因组工程工具箱

病毒样颗粒（VLP）能够实现CRISPR-Cas9核糖核蛋白货物的瞬时、非整合性递送。尽管已有研究报道了利用VLP递送碱基编辑器RNP以实现高效DNA编辑，但作为VLP进行测试的碱基编辑器类型仍然有限。我们基于v5 eVLP骨架构建并评估了一个由12种碱基编辑器组成的面板，在LentiX-293T细胞中，针对三个基因组位点（HEK3、B2M、PDCD1）并在五种VLP剂量条件下进行测试。总体而言，所有编辑器的编辑效率通常均呈剂量依赖性，并且因编辑器类别及具体类型而异；PAM灵活变体的编辑效率低于其NGG限制性对应体，而双功能SPACE碱基编辑器则表现出降低的效率。我们进一步对该碱基编辑器VLP集合的位点特异性编辑效率及编辑结果进行了表征，结果表明，该集合中的碱基编辑器能够实现多种类型的突变。

病毒样颗粒（VLP）能够实现CRISPR-Cas9核糖核蛋白货物的瞬时、非整合递送。尽管已有研究报道了通过碱基编辑器RNP递送实现高效DNA编辑的VLP，但作为VLP进行测试的碱基编辑器种类仍然有限。我们基于v5 eVLP骨架构建并基准测试了由12种碱基编辑器组成的面板，在LentiX-293T细胞中，以五种VLP剂量靶向三个基因组位点（HEK3、B2M、PDCD1）。在所有编辑器中，编辑效率总体上均呈剂量依赖性，并且随编辑器类别和具体类型而变化；PAM灵活变体的编辑效率低于其NGG限制性对应物，而双功能SPACE碱基编辑器表现出较低的效率。我们进一步表征了该碱基编辑器VLP集合在位点特异性编辑效率及编辑结果方面的特征，结果表明，该集合中的碱基编辑器能够实现多种类型的突变。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.17.745336v1?rss=1

🏷️ 病毒样颗粒 碱基编辑 CRISPR-Cas9 基因组工程 递送系统