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酪氨酸激酶信号传导对于多细胞生物中细胞的发育与稳态至关重要,而其一项主要的生化作用是驱动磷酸化酪氨酸(pY)与含SH2结构域蛋白之间的相互作用。该组装过程对于决定细胞结局极为重要,因此人们采用了多种实验和计算方法来理解哪些SH2-pY相互作用会发生;然而,鉴于人类蛋白质组中规模极其庞大(超过45,000个pY位点和120个SH2结构域),这仍然是一项挑战。基于由全面接触图谱所提示的生物物理约束,我们在此探讨:是否可以首先判断pY序列是否符合SH2结构域识别的共享规则,并通过开发一种结合多样化训练数据的分类方法来实现这一点。广泛的验证表明,这一方法SpY-C能够将pY位点分类为具有或不具有参与SH2结构域相互作用潜力的位点。我们发现,一个相对较小的代表性SH2结合位点集合,若整合自不同的实验技术,便可实现良好的分类效果。我们利用该分类器对人类磷酸化蛋白质组及个体实验进行注释,探究使用super-SH2结构域试剂进行pY富集的影响,并分析突变在改变pY位点功能中的效应。SpY-C为更快速地注释pY功能提供了有益的一步,并有望改进那些聚焦于特定SH2-pY相互作用、且以下游初步分类方法为基础的机器学习方法。
磷酸肽序列约束的监督学习实现对 SH2 结构域结合的全局预测 | bioRxiv
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磷酸肽序列约束的监督学习实现对 SH2 结构域结合的全局预测
Alekhya Kandoor, Anny Carolline Silva Oliveira, Kazuya Machida, Blagoy Blagoev, Kristen M. Naegle
doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.18.744962
Alekhya Kandoor 1 弗吉尼亚大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 8 月 19 日。
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《磷酸肽序列约束的监督学习实现对 SH2 结构域结合的全局预测》 Alekhya Kandoor, Anny Carolline Silva Oliveira, Kazuya Machida, Blagoy Blagoev, Kristen M. Naegle
bioRxiv 2026.08.18.744962; doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.18.744962
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《磷酸肽序列约束的监督学习实现对 SH2 结构域结合的全局预测》 Alekhya Kandoor, Anny Carolline Silva Oliveira, Kazuya Machida, Blagoy Blagoev, Kristen M. Naegle
bioRxiv 2026.08.18.744962; doi: https://doi.org/10.64898/2026.08.18.744962
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.18.744962v1?rss=1
🏷️ SH2结构域 磷酸酪氨酸 监督学习 蛋白质相互作用预测 磷酸化蛋白质组