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鞘内抗体合成是多发性硬化（MS）的一个标志。尽管已知MS中部分鞘内合成的抗体可靶向病毒抗原，但其抗原特异性谱仍未被充分界定。我们结合噬菌体免疫沉淀测序（PhIP-Seq）进行的全蛋白组抗体谱分析与跨隔室分析（MICAR），在MS患者（n = 40）和非MS对照（n = 83）的配对脑脊液（CSF）和血清样本中，以肽段分辨率研究了鞘内抗体合成。尽管MS中的鞘内抗体反应具有多特异性，并包括对多种病毒的反应性，我们仍鉴定出一部分个体存在对先前描述的Epstein-Barr病毒（EBV）蛋白BRRF2（BRRF2^408-415）中一个基序的趋同性鞘内抗体反应。该基序导向的反应与多种中枢神经系统表达的人源抗原存在交叉反应。在一个独立队列中（MS个体n = 909，对照n = 311，包括NMOSD和MOGAD个体），检测到8.36%的MS个体和0.64%的非MS对照血清中存在针对BRRF2^408-415的抗体，对应MS的比值比为14.1（95% CI: 4.4-86.04）。在MS个体中，BRRF2^408-415血清阳性与鞘内IgG合成增加相关。通过竞争性ELISA和基于细胞的检测证实了针对BRRF2^408-415的抗体与人源靶标（包括TRIM71和RTN2）的交叉反应性。综上，这些数据界定了一种与人源靶标交叉反应的鞘内EBV BRRF2相关抗体特征，存在于部分MS个体中。该特征鉴定出MS中一种高度特异性的血清学标志物，并可能有助于未来对异质性MS谱系进行分层。
鞘内抗体合成是多发性硬化（MS）的一个标志。尽管已知MS中某些鞘内合成的抗体可靶向病毒抗原，但其抗原特异性谱仍未完全明确。我们结合噬菌体免疫沉淀测序（PhIP-Seq）进行全蛋白组范围的抗体谱分析，并采用跨隔室分析（MICAR），在配对的脑脊液和血清样本中以肽分辨率研究MS患者（n = 40）及非MS对照（n = 83）的鞘内抗体合成。尽管MS中的鞘内抗体反应具有多特异性，并包括对多种病毒的反应性，我们鉴定出一部分个体对先前描述的Epstein-Barr病毒（EBV）蛋白BRRF2（BRRF2408-415）中的一个基序表现出一致的鞘内抗体反应。该基序导向的反应与多种中枢神经系统表达的人类抗原发生共反应。在一个独立队列中，包含n = 909名MS个体和n = 311名对照个体，其中包括NMOSD和MOGAD患者，我们检测到8.36%的MS个体和0.64%的非MS对照个体血清中存在针对BRRF2408-415的抗体，对应MS的比值比为14.1（95% CI：4.4-86.04）。在MS个体中，BRRF2408-415血清阳性与鞘内IgG合成增加相关。通过竞争性ELISA和基于细胞的实验，证实了针对BRRF2408-415的抗体与人类靶标（包括TRIM71和RTN2）的交叉反应性。综上，这些数据界定了一个与EBV BRRF2相关的鞘内抗体特征，该特征在一部分MS个体中与人类靶标存在交叉反应。该特征鉴定出MS中一个高度特异性的血清学标志物，并可能有助于未来对异质性MS谱系进行分层。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.744882v1?rss=1
🏷️ 多发性硬化 EB病毒 鞘内抗体 交叉反应 自身抗原 血清学标志物