阿尔茨海默病的临床相关生物标志物与黑猩猩（Pan troglodytes）的年龄和皮层萎缩相关

黑猩猩与人类共享多种与年龄相关的脑部变化，例如神经元减少和神经病理改变增加。迄今为止，尚无已发表研究考察与阿尔茨海默病病理相关的外周生物标志物及其与黑猩猩年龄和皮层萎缩之间的关联。在本研究中，我们考察了在血清中测量的病理性蛋白聚集、神经炎症和小胶质细胞功能生物标志物的横断面差异和纵向变化。我们分析了这些生物标志物及具有临床相关性的生物标志物比值与年龄和皮层萎缩之间的关系。 我们发现，年龄与若干生物标志物及其比值之间存在线性和二次关系。大多数生物标志物随年龄增长而升高。在控制性别后，我们发现年龄与脑沟表面积、平均深度和灰质厚度之间存在显著负相关，而与脑回裂隙开口程度存在正相关。Aβ42和Aβ40表现出这样的关系：较高的生物标志物水平与较低的表面积、平均深度和灰质厚度，以及较高的脑回裂隙开口值相关。具有临床相关性的生物标志物比值同样与皮层萎缩相关——Aβ42/Aβ40与灰质厚度呈负相关，而pTau217/Aβ42（总量和脑源性）与表面积和灰质厚度呈正相关，并与脑回裂隙开口呈负相关。 与我们的假设以及此前在人类中的发现一致，许多与神经退行性变和阿尔茨海默病相关的外周生物标志物会随着黑猩猩年龄增长而升高。我们认为，这是首个证据表明，这些具有临床相关性的阿尔茨海默病生物标志物与非人灵长类脑衰老表型之间存在关联，凸显了它们作为衰老和神经退行性疾病模型的重要性。

黑猩猩与人类共享多种与年龄相关的脑部变化，例如神经元减少和神经病理增加。迄今为止，尚无已发表的研究考察与阿尔茨海默病病理相关的外周生物标志物及其与黑猩猩年龄和皮层萎缩之间的关系。在本研究中，我们考察了血清中病理性蛋白聚集、神经炎症和小胶质细胞功能相关生物标志物的横断面差异和纵向变化。我们分析了这些生物标志物及具有临床意义的生物标志物比值与年龄和皮层萎缩之间的关系。

我们发现，年龄与若干生物标志物及其比值之间呈线性和二次关系。大多数生物标志物随年龄增长而升高。在控制性别后，我们发现年龄与脑沟表面积、平均深度和灰质厚度呈显著负相关，而与脑回裂隙宽度呈正相关。Aβ42和Aβ40表现为：较高的生物标志物水平与较低的表面积、平均深度和灰质厚度以及较高的脑回裂隙宽度相关。具有临床意义的生物标志物比值同样与皮层萎缩相关——Aβ42/Aβ40与灰质厚度呈负相关，而pTau217/Aβ42（总量和脑源性两者）与表面积和灰质厚度呈正相关，并与脑回裂隙宽度呈负相关。

与我们的假设及先前在人类中的研究结果一致，许多与神经退行性变和阿尔茨海默病相关的外周生物标志物会随着黑猩猩年龄增长而升高。我们认为，这是首个证明这些具有临床意义的阿尔茨海默病生物标志物与非人灵长类脑老化表型之间存在关联的证据，强调了它们作为衰老和神经退行性疾病模型的重要性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.12.744516v1?rss=1

🏷️ 阿尔茨海默病 外周生物标志物 黑猩猩 脑皮层萎缩 衰老 非人灵长类模型