果蝇神经网膜包裹胶质细胞中 AP-1 的激活可提高创伤性脑损伤后的存活率

创伤性脑损伤（TBI）每年影响数百万人，导致死亡、残疾，并增加长期神经系统及神经精神疾病的风险。近年来，果蝇（Drosophila melanogaster）已成为研究TBI后细胞与分子反应的重要模式生物。此前，已在果蝇中利用泛胶质细胞方法鉴定出由AP-1介导的TBI转录反应。果蝇具有多种胶质细胞亚型，这些亚型在细胞形态和功能上均存在显著差异，包括血淋巴屏障胶质、皮层胶质、星形胶质样细胞以及包裹胶质细胞。通过构建并应用一种核定位的AP-1转录报告系统，我们鉴定出损伤后不同胶质细胞亚型在AP-1激活程度上的特异性差异。我们的研究结果表明，血淋巴屏障胶质和包裹胶质细胞中存在强烈的AP-1反应，皮层胶质中表现为中等程度反应，而星形胶质样细胞中几乎没有或完全没有AP-1激活。此外，我们在各胶质细胞亚型中抑制AP-1信号传导，并检测其对急性存活的影响。我们发现，在神经网包裹胶质细胞中抑制AP-1反应会导致轻度和中度TBI后死亡率升高。这些结果表明，TBI后不同胶质细胞亚型中的AP-1激活水平存在差异，其中神经网包裹胶质细胞中的AP-1激活在促进损伤后存活方面具有尤为重要的作用。

创伤性脑损伤（TBI）每年影响数百万人，导致死亡、残疾，并增加长期神经系统及神经精神疾病的风险。近年来，果蝇 Drosophila melanogaster 已成为研究 TBI 后细胞和分子反应的重要模式生物。此前，研究已通过泛胶质细胞方法在果蝇中鉴定出由 AP-1 介导的 TBI 转录反应。果蝇具有多种胶质细胞亚型，这些亚型在细胞形态和功能上均存在显著差异，包括构成血淋巴屏障的胶质细胞、皮层胶质细胞、星形胶质样细胞以及包裹胶质细胞。通过构建并应用一种核定位的 AP-1 转录报告系统，我们鉴定出不同胶质细胞亚型在损伤后 AP-1 激活程度上存在特异性差异。

我们的研究结果表明，血淋巴屏障胶质细胞和包裹胶质细胞中存在强烈的 AP-1 反应，皮层胶质细胞中表现为中等程度反应，而星形胶质样细胞中几乎没有或完全没有 AP-1 激活。此外，我们在各类胶质细胞亚型中分别抑制 AP-1 信号传导，并检测其对急性存活的影响。我们发现，在神经网包裹胶质细胞中抑制 AP-1 反应会导致轻度和中度 TBI 后死亡率升高。这些结果表明，TBI 后不同胶质细胞亚型之间的 AP-1 激活水平存在差异，其中神经网包裹胶质细胞中的 AP-1 激活在促进损伤后存活方面具有尤为重要的作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.13.744727v1?rss=1

🏷️ 果蝇 创伤性脑损伤 胶质细胞亚型 AP-1信号通路 神经网膜包裹胶质 损伤后存活