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Merkel细胞癌（MCC）是一种高度侵袭性的皮肤癌，约80%的病例由Merkel细胞多瘤病毒（MCPyV）驱动。尽管细胞外囊泡（EV）日益被认为是肿瘤微环境中细胞间通讯的介导者，但其在MCPyV阳性MCC中的分子货载尚未得到全面表征。在本研究中，我们对两株MCPyV阳性MCC细胞系释放的EV进行了多组学表征。 通过差速超速离心分离EV，并采用纳米颗粒跟踪分析、成像流式细胞术、冷冻电子显微镜和免疫印迹进行表征，结果显示其为由小型和大型EV组成的异质性群体。蛋白质组学和转录组学分析表明，与其亲本细胞相比，MCC来源EV具有不同的蛋白质、mRNA和miRNA货载，并富集了与基因表达、RNA加工、细胞内信号传导以及囊泡介导运输相关的分子。尽管来源于WaGa和MKL1细胞的EV在分子组成上存在差异，功能富集分析显示其生物学通路高度相似。 为探究病毒致癌蛋白小T抗原（sT）是否影响EV货载组成，我们分析了可诱导sT敲低细胞来源的EV。sT的缺失与EV蛋白质组和mRNA货载的适度变化相关，而EV相关miRNA的整体谱则基本保持不变。总体而言，这些发现首次对MCPyV阳性MCC细胞释放的EV进行了全面的分子表征，并为进一步研究EV介导的通讯在MCC生物学及其与肿瘤微环境相互作用中的作用奠定了基础。
默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）是一种高度侵袭性的皮肤癌，约80%的病例由默克尔细胞多瘤病毒（Merkel cell polyomavirus，MCPyV）驱动。尽管细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）日益被认为是肿瘤微环境中细胞间通讯的介导者，但其在MCPyV阳性MCC中的分子载荷尚未得到全面表征。在本研究中，我们对两株MCPyV阳性MCC细胞系释放的EVs进行了多组学表征。通过差速超速离心分离EVs，并采用纳米颗粒追踪分析、成像流式细胞术、冷冻电子显微镜和免疫印迹进行表征，结果显示其为由小型和大型EVs组成的异质性群体。蛋白质组学和转录组学分析表明，与其亲本细胞相比，MCC来源EVs具有不同的蛋白质、mRNA和miRNA载荷，且富集了与基因表达、RNA加工、细胞内信号传导以及囊泡介导转运相关的分子。尽管来源于WaGa和MKL1细胞的EVs在分子组成上存在差异，功能富集分析显示其涉及的生物学通路高度相似。为探究病毒致癌蛋白小T抗原（small T antigen，sT）是否有助于决定EV载荷组成，我们分析了可诱导性sT敲低细胞来源的EVs。sT的缺失与EV蛋白质组和mRNA载荷的轻度变化相关，而EV相关miRNA的整体谱基本保持不变。综上，这些发现首次对MCPyV阳性MCC细胞释放的EVs进行了全面的分子表征，并为进一步研究EV介导通讯对MCC生物学及其与肿瘤微环境相互作用的贡献奠定了基础。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.15.745013v1?rss=1
🏷️ 默克尔细胞癌 细胞外囊泡 多组学表征 Merkel细胞多瘤病毒 蛋白质组学 miRNA