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免疫治疗在脑肿瘤中的疗效有限，其中受限的免疫进入、抗原异质性以及局部免疫抑制共同制约了持久性治疗应答。低强度脉冲超声联合微泡（LIPU+MB）可瞬时调节血脑屏障（BBB），并被普遍认为可通过促进药物和免疫细胞进入中枢神经系统（CNS）而增强免疫治疗效果。然而，单纯增加解剖学可及性是否足以诱导有效的CNS免疫仍不明确。在此，我们利用一种星形胶质细胞限制性抗原表达的转基因小鼠模型表明，仅调节BBB不足以在CNS中产生功能性T细胞免疫。尽管LIPU+MB可使T细胞快速进入，但其积聚仍需先前的T细胞活化以及整合素依赖性机制，表明其进入过程仍受经典免疫过程所支配。此外，由于CNS内抗原呈递细胞（APC）的活化不足，T细胞无法持续存在。全身性免疫佐剂（poly-ICLC和IL-2；PI）可诱导APC活化，促进组织驻留记忆样分化，并支持持久的T细胞应答。LIPU+MB通过增加T细胞募集进一步增强了这些应答，使其积聚程度高于单独使用PI。机制上，骨髓来源APC的抗原呈递对于CNS中抗原特异性T细胞的积聚和持续存在，比小胶质细胞的抗原呈递更为关键。在对CAR T细胞治疗耐受、具有抗原异质性的胶质瘤模型中，将PI与BBB调节相结合可增强免疫治疗疗效，其表现为生存期延长以及内源性肿瘤特异性T细胞应答的出现，这与表位扩展一致。综上，这些发现界定了LIPU+MB在实现有效T细胞治疗方面的关键局限，并确立了BBB调节必须与全身性免疫激活相结合，才能支持CNS中由T细胞介导的抗肿瘤免疫。
免疫治疗在脑肿瘤中的疗效有限，其中受限的免疫进入、抗原异质性以及局部免疫抑制共同限制了持久性应答。低强度脉冲超声联合微泡（LIPU+MB）可瞬时调节血脑屏障（BBB），并被广泛认为可通过促进药物和免疫细胞进入中枢神经系统（CNS）而增强免疫治疗。然而，单纯增加解剖学上的进入通路是否足以产生有效的CNS免疫反应，仍不明确。在此，我们利用一种星形胶质细胞限制性表达抗原的转基因小鼠模型表明，单独的BBB调节不足以在CNS中产生功能性T细胞免疫。尽管LIPU+MB可使T细胞快速进入，但其积聚需要先前的T细胞活化以及整合素依赖性机制，这表明其进入过程仍受经典免疫过程调控。此外，由于CNS内抗原呈递细胞（APCs）活化不足，T细胞无法持续存在。全身性免疫佐剂（poly-ICLC和IL-2；PI）可诱导APC活化，促进组织驻留记忆样分化，并支持持久的T细胞应答。LIPU+MB通过增加T细胞募集进一步增强了这些应答，从而导致比单独使用PI更高的T细胞积聚。从机制上看，对于CNS中抗原特异性T细胞的积聚和持续，骨髓来源APC的抗原呈递比小胶质细胞的抗原呈递更为关键。在对CAR T细胞治疗具有耐受性的抗原异质性胶质瘤模型中，将PI与BBB调节联合可增强免疫治疗效果，这一点体现为生存期延长以及内源性肿瘤特异性T细胞应答的出现，并与表位扩展一致。总之，这些发现界定了LIPU+MB在实现有效T细胞治疗方面的关键局限，并确立了BBB调节必须与全身免疫激活相结合，才能支持CNS中T细胞介导的抗肿瘤免疫。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.744698v1?rss=1
🏷️ 血脑屏障调控 T细胞浸润 中枢神经系统免疫 免疫激活 胶质瘤免疫治疗 抗原呈递细胞