内分泌适应性垂体巨噬细胞通过CXCL5-CXCR2-MAPK信号通路调控促性腺激素分泌

慢性炎症会破坏下丘脑-垂体-性腺（Hypothalamic-Pituitary-Gonadal，HPG）轴中的激素平衡，从而导致生殖障碍。尽管下丘脑和卵巢中的免疫细胞已得到广泛研究，但其对垂体的影响在很大程度上仍未被探索。我们的研究鉴定出垂体巨噬细胞（pituitary macrophages，PitMacs）是垂体中占主导地位的免疫细胞群体，并且在体外和体内均参与调控生殖性促性腺激素的分泌。通过采用基于靶向腺相关病毒（AAV）的清除策略，我们证明，在雌性小鼠中，PitMacs的减少会降低血清促性腺激素——黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的水平。 PitMacs在转录组层面不同于其他组织驻留巨噬细胞，并具有独特的翻译程序，反映了垂体的内分泌特性，其中包括对生长激素（Gh）和催乳素（Prl）的活跃翻译。细胞因子谱分析鉴定出CXCL5和IFN-γ是PitMacs来源的、调控促性腺激素的关键介质。从机制上看，CXCL5通过CXCR2传导信号以激活MAPK通路，并以时间依赖性的方式与促性腺激素释放激素（GnRH）信号汇聚，共同调控LH分泌以及GnRH受体表面表达。这些发现确立了PitMacs作为关键的内分泌-免疫整合者的作用，并为理解炎症驱动的生殖障碍开辟了新途径。

慢性炎症会破坏下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的激素平衡，从而导致生殖障碍。尽管下丘脑和卵巢中的免疫细胞已被广泛研究，但其对垂体的影响在很大程度上仍未得到探索。我们的研究确定垂体巨噬细胞（PitMacs）是垂体中占主导地位的免疫细胞群体，并且在体外和体内均参与调控生殖性促性腺激素的分泌。通过采用基于靶向腺相关病毒（AAV）的清除策略，我们证明，在雌性小鼠中，PitMacs的减少会降低血清促性腺激素——黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的水平。PitMacs在转录组层面上有别于其他组织驻留巨噬细胞，并具有一种独特的翻译程序，反映了垂体的内分泌特性，包括对生长激素（Gh）和催乳素（Prl）的活跃翻译。细胞因子谱分析鉴定出CXCL5和IFN-γ为PitMac来源的、调控促性腺激素的关键介质。从机制上看，CXCL5通过CXCR2传导信号以激活MAPK通路，并以时间依赖性的方式与促性腺激素释放激素（GnRH）信号汇合，共同调控LH分泌及GnRH受体的表面表达。这些发现确立了PitMacs作为关键的内分泌-免疫整合者的地位，并为理解炎症驱动的生殖障碍开辟了新的研究方向。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.12.744557v1?rss=1

🏷️ 垂体巨噬细胞 促性腺激素分泌 CXCL5-CXCR2-MAPK通路 内分泌免疫调控 HPG轴 生殖障碍