施旺细胞 p75NTR 通过依赖 ROS 的 TRPA1 信号传导在 NGF 下游维持持续性疼痛

神经生长因子（NGF）通过激活高亲和力原肌球蛋白受体激酶A（TrkA）和低亲和力神经营养素受体（p75NTR）成为疼痛的关键介导因子。尽管神经元TrkA信号传导机制已得到充分证实，非神经元细胞对NGF依赖性疼痛的贡献仍不明确。在此，我们表明，NGF及其前体proNGF可调动不同的细胞机制。足底内注射NGF可诱导急性伤害感受、热痛觉过敏、机械性异常痛以及冷痛觉过敏，而抗裂解的proNGF则选择性诱发机械性异常痛和冷痛觉过敏。药理学和细胞特异性遗传学方法表明，急性伤害感受和热痛觉过敏依赖于神经元TrkA，而机械性和冷痛觉过敏则依赖于施旺细胞中p75NTR的激活。 在施旺细胞中，NGF和proNGF可诱导依赖于p75NTR的钙释放，继而引发TRPA1激活、线粒体活性氧（ROS）生成以及NOX1依赖性的氧化放大。抑制ROS或TRPA1，或在施旺细胞中特异性敲除Trpa1，均可显著减轻机械性异常痛和冷痛觉过敏，而不影响急性伤害感受或热痛觉过敏。这些发现揭示了一条由施旺细胞p75NTR-ROS-TRPA1通路维持持续性疼痛的机制，并凸显了非神经元p75NTR信号传导作为潜在治疗靶点的重要性。

神经生长因子（NGF）是疼痛的重要介质，其作用通过激活高亲和力原肌球蛋白受体激酶A（TrkA）和低亲和力神经营养因子受体（p75NTR）实现。尽管神经元TrkA信号通路已得到充分确立，但非神经元细胞对NGF依赖性疼痛的贡献仍不明确。在此，我们表明，NGF及其前体proNGF参与了不同的细胞机制。

足底内注射NGF可诱导急性伤害感受、热痛觉过敏、机械性异常痛以及冷敏感性增高，而抗裂解的proNGF则选择性诱发机械性异常痛和冷敏感性增高。药理学方法和细胞特异性遗传学方法表明，急性伤害感受和热痛觉过敏依赖于神经元TrkA，而机械性和冷敏感性增高则依赖于施旺细胞中p75NTR的激活。

在施旺细胞中，NGF和proNGF诱导p75NTR依赖性的钙释放，随后激活TRPA1，促进线粒体活性氧（ROS）生成，并引发NOX1依赖性的氧化放大。抑制ROS或TRPA1，或在施旺细胞中特异性敲除Trpa1，均可显著减轻机械性异常痛和冷敏感性增高，而不影响急性伤害感受或热痛觉过敏。这些发现揭示了维持持续性疼痛的施旺细胞p75NTR-ROS-TRPA1通路，并强调非神经元p75NTR信号传导可能成为潜在的治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.10.743924v1?rss=1

🏷️ 施旺细胞 p75NTR TRPA1通路 活性氧 持续性疼痛 NGF信号传导