人类骨关节炎滑膜成纤维细胞中衰老负担的性别差异

目的 细胞衰老已被证明是多种年龄相关性疾病（包括骨关节炎〔OA〕）的基础机制之一。除年龄外，生物学性别也是OA的危险因素，女性发生手部和膝部OA的风险更高。我们在考虑这些因素的基础上，对OA人滑膜成纤维细胞中的衰老负担进行了描绘，以了解衰老可能如何导致女性OA负担增加。 方法 从10名男性和10名女性OA供体的膝关节置换术获取组织中分离滑膜成纤维细胞。采用单细胞多重免疫荧光成像对年龄匹配样本中的衰老负担进行分析，以控制实际年龄差异的影响。采用稳定性和泛化性评分进行聚类分析。 结果 不依赖于实际年龄，女性供体来源的OA滑膜成纤维细胞显示出更高水平的衰老相关蛋白，包括p16、p21、p53、磷酸化p65、IL-6和IL-8。对氧化应激相关蛋白NRF2、SEPP1、NQO1和TXNIP的评估表明，女性细胞应对氧化应激的能力较低。聚类分析揭示了男性富集簇和女性富集簇。女性富集簇表现出更高水平的衰老相关蛋白以及增强的氧化应激反应。 结论 女性供体来源的OA滑膜成纤维细胞表现出更高水平的衰老相关标志物、较低的氧化应激应答能力，并且随着年龄增长衰老程度增加。这些发现表明，女性滑膜成纤维细胞更可能呈现衰老和氧化应激标志，提示细胞衰老可能促成女性骨关节炎发病率升高。

目的 细胞衰老已被证明是许多年龄相关疾病（包括骨关节炎［OA］）的基础机制之一。除年龄外，生物学性别也是OA的危险因素，女性发生手部和膝部OA的风险更高。我们在考虑这些因素的基础上，对OA人类滑膜成纤维细胞中的衰老负荷进行了特征分析，以理解细胞衰老如何促成女性OA疾病负担的增加。

方法 从10名男性和10名女性OA供体的膝关节置换术获取的组织中分离滑膜成纤维细胞。采用单细胞多重免疫荧光成像对样本中的衰老负荷进行特征分析，并通过年龄匹配控制实际年龄差异的影响。采用稳定性和泛化性评分进行聚类分析。

结果 不受实际年龄影响，女性供体来源的OA滑膜成纤维细胞表现出更高水平的衰老相关蛋白，包括p16、p21、p53、磷酸化p65、IL-6和IL-8。对氧化应激相关蛋白NRF2、SEPP1、NQO1和TXNIP的评估表明，女性细胞应对氧化应激的能力较低。聚类分析揭示了男性富集簇和女性富集簇。女性富集簇显示出更高水平的衰老相关蛋白以及增强的氧化应激反应。

结论 女性供体来源的OA滑膜成纤维细胞表现出更高水平的衰老相关标志物、较低的氧化应激应答能力，以及随年龄增长而增加的细胞衰老。这些发现表明，女性滑膜成纤维细胞更可能表现出衰老和氧化应激标志，提示细胞衰老可能促成女性骨关节炎发病率升高。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.14.744916v1?rss=1

🏷️ 骨关节炎 滑膜成纤维细胞 细胞衰老 性别差异 氧化应激