B细胞受体信号传导为广谱中和抗体功能性突变的选择设定边界

B细胞信号传导对于生发中心（GC）选择是必需的，并且与T细胞辅助作用协同，进而促进其分化为效应细胞并产生保护性抗体应答。在本研究中，我们在人源化小鼠模型中考察了B细胞信号传导与功能性突变选择之间的关系，该模型携带一种针对CD4结合位点的HIV-1广谱中和抗体前体。尽管BCR信号传导随抗原亲和力增强而增加，但免疫诱导的功能性突变频率却与亲和力呈负相关，并且更倾向于提高缔合速率。抗原特异性GC B细胞以及关键突变频率在中等亲和力（0.5–5 μM）组中高于高亲和力组和低亲和力组，这与中等范围组显著更高的血清中和滴度一致。我们的研究表明，BCR信号传导为抗体功能性突变的选择设定了边界（上限/下限），并支持一种“金发姑娘区”模型，即界定有利于GC选择的BCR信号强度。

B细胞信号传导对于生发中心（GC）选择是必需的，并与T细胞辅助产生协同作用，从而促进其分化为效应细胞并诱导保护性抗体应答。在本研究中，我们利用一种人源化小鼠模型，研究了B细胞信号传导与功能性突变选择之间的关系；该模型携带一种针对CD4结合位点特异性的HIV-1广谱中和抗体前体。尽管B细胞受体（BCR）信号传导随抗原亲和力增加而增强，但免疫诱导的功能性突变频率却与亲和力呈负相关，并倾向于获得结合速率的提升。抗原特异性GC B细胞及关键突变频率在中等亲和力组（0.5--5{micro}M）中高于高亲和力组和低亲和力组，这与中等范围组显著更高的血清中和滴度一致。我们的研究表明，BCR信号传导对抗体功能性突变的选择施加了边界（上限/下限），并支持一种“Goldilocks Zone”模型，即界定了有利于GC选择的BCR信号强度范围。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.13.744461v1?rss=1

🏷️ B细胞受体信号 生发中心选择 广谱中和抗体 HIV-1 抗体亲和力 功能性突变