葡萄糖代谢介导人巨噬细胞中先天免疫信号传导的反馈调控

葡萄糖代谢在调控原代人单核细胞来源巨噬细胞（MDMs）的先天免疫应答中具有关键作用。脂多糖（LPS）刺激可诱导炎症性和抗病毒性程序；然而，尽管葡萄糖代谢在这些应答中的重要性已得到确立，其在协调这些应答中的确切作用仍未得到清晰界定。 在本研究中，我们鉴定出STAT1/NF-κB/IRF5信号轴是通过上调糖酵解限速酶PFKFB3，将葡萄糖代谢与炎症反应相连接的关键介导因素。我们发现，LPS可触发NF-κB p65表达与活化的延迟性诱导，并伴随着炎症性靶基因表达的增加，包括CD38和CD40。通过结合药理学和遗传学方法，我们证明了糖酵解及PFKFB3活性对于NF-κB p65的表达和活化是必需的。值得注意的是，抑制PFKFB3还可抑制LPS诱导的STAT1活化及其核转位，揭示了一种依赖葡萄糖的扩增环路，该环路可增强STAT1介导的抗病毒应答以及NF-κB p65介导的炎症反应。 综上，这些研究结果确立了糖酵解代谢与人MDMs对LPS应答过程中STAT1/IRF5及NF-κB依赖性转录程序之间的机制性联系，并强调了其作为调节炎症性疾病中先天免疫应答的潜在治疗靶点。

葡萄糖代谢在调控原代人单核细胞来源巨噬细胞（MDMs）的先天免疫反应中起关键作用。脂多糖（LPS）刺激可同时诱导炎症性和抗病毒程序；然而，尽管葡萄糖代谢在这些反应中的重要性已得到确认，其在协调这些反应中的确切作用仍未得到清晰界定。在此，我们鉴定出STAT1/NF-{kappa}B/IRF5信号轴是将葡萄糖代谢与炎症反应相联系的关键介导机制，这一作用是通过上调糖酵解限速酶PFKFB3实现的。我们发现，LPS可触发NF-{kappa}B p65表达与活化的延迟性诱导，并伴随着炎症性靶基因表达增加，包括CD38和CD40。通过互补性的药理学和遗传学方法，我们证明糖酵解及PFKFB3活性对于NF-{kappa}B p65的表达和活化是必需的。值得注意的是，抑制PFKFB3还可抑制LPS诱导的STAT1活化及其核转位，揭示了一种葡萄糖依赖性的放大环路，该环路可增强STAT1介导的抗病毒反应和NF-{kappa}B p65介导的炎症反应。总体而言，这些发现确立了在人MDMs响应LPS过程中，糖酵解代谢与STAT1/IRF5及NF-{kappa}B依赖性转录程序之间的机制性联系，并凸显了调节炎症性疾病中先天免疫反应的潜在治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.12.744460v1?rss=1

🏷️ 巨噬细胞 糖酵解 PFKFB3 先天免疫 NF-κB/STAT1信号 LPS炎症应答