诱导多能干细胞重编程过程中ZNF560抑制受损提示精神分裂症早期表观遗传改变

尽管经历了广泛的表观遗传重编程，来自精神分裂症患者（SZ）的诱导多能干细胞（iPSC）仍保留了该疾病的若干分子和功能特征。研究者对SZ患者和健康对照受试者（HC）的iPSC进行了转录组学和表观基因组学分析。SZ与HC的iPSC在转录谱上总体相似；然而，在神经分化后出现了显著差异，其中SZ神经干细胞（NSC）表现出与神经发育和突触功能相关基因的失调。ZNF560被鉴定为在SZ iPSC中独特且持续上调的基因，能够稳健地区分SZ iPSC与HC iPSC。表观基因组分析显示，SZ iPSC中ZNF560启动子的染色质可及性增加，且DNA甲基化水平降低。ChIP-seq数据提示，ZNF560可结合与突触信号传导和神经元发育相关基因的启动子。此外，研究还发现其中一部分基因在SZ神经干细胞中呈差异表达。综上，我们的结果表明，ZNF560是精神分裂症一种对重编程具有抵抗性的表观遗传标志物，并提示在该疾病所依赖的早期神经发育通路中，存在经由KRAB-ZNF介导的调控异常。

尽管经历了广泛的表观遗传重编程，来源于精神分裂症患者（SZ）的诱导多能干细胞（iPSC）仍保留了该疾病的若干分子和功能特征。对SZ患者及健康对照受试者（HC）的iPSC进行了转录组和表观基因组分析。SZ与HC的iPSC在转录谱上总体高度相似，而在神经分化后出现了显著差异，其中SZ神经干细胞（NSC）表现出与神经发育和突触功能相关基因的失调。

ZNF560被鉴定为在SZ iPSC中独特且持续上调的基因，能够稳健地区分SZ与HC的iPSC。表观基因组分析显示，SZ iPSC中ZNF560启动子的染色质可及性增加，且DNA甲基化水平降低。ChIP-seq数据提示，ZNF560可结合于与突触信号传导和神经元发育相关基因的启动子。此外，研究发现其中一部分基因在SZ神经干细胞中呈差异表达。

综上，我们的结果确定ZNF560是精神分裂症一种对重编程具有抵抗性的表观遗传标志物，并提示在该疾病基础的早期神经发育通路中，存在经由KRAB-ZNF介导的调控异常。

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🏷️ 精神分裂症 诱导多能干细胞 表观遗传重编程 ZNF560 神经发育 转录组学